Функциональные характеристики противоопухолевых Т-лимфоцитов изменяются с увеличением времени после терапевтического переноса

Ученые охарактеризовали, как функциональность генно-инженерных Т-клеток, терапевтически вводимых пациентам с меланомой, менялась с течением времени. Данные, опубликованные в журнале Cancer Discovery, Американской ассоциации исследований рака, подчеркивают необходимость новых стратегий для поддержания противоопухолевой функциональности Т-клеток для повышения эффективности этого иммунотерапевтического подхода.

Ранние клинические исследования показали, что клеточная иммунотерапия рака, в частности меланомы, имеет потенциал, потому что пациенты, получавшие противоопухолевые Т-клетки, часто имеют начальный ответ опухоли; однако эти ответы часто временны.

"Клеточная иммунотерапия, которую мы использовали, была иммунотерапией с использованием генно-инженерных Т-клеток," сказал Джеймс Р. Хит, доктор философии.D., Элизабет В. Гиллун, профессор химии в Калифорнийском технологическом институте в Пасадене, Калифорния. "Этот подход является наиболее широко применяемым способом создания большого количества высокофункциональных противоопухолевых Т-клеток."

Различные функции Т-клеток связаны с разными белками. Хит и его коллеги внимательно изучили, как генно-инженерные Т-клетки функционируют или перестают работать после передачи пациентам. Для этого они использовали недавно разработанную мультиплексную технологию, которая дала им представление с высоким разрешением о том, какие связанные с функциями белки экспрессируются отдельными клетками.

Исследователи проанализировали Т-клетки, выделенные из образцов крови, взятых у трех пациентов с меланомой в несколько временных точек после лечения генно-инженерными антимеланомными Т-клетками. У каждого из пациентов, у которых были взяты образцы, проявился разный уровень ответа на иммунотерапию.

Наиболее высокоэффективные генно-инженерные Т-клетки антимеланомы составляют около 10 процентов от общей популяции перенесенных Т-клеток.

"Однако они преобладали в иммунном ответе," Хит сказал. "Другими словами, 10 процентов клеток производят в 100 раз больше белка, чем другие клетки."

Хотя эти высокофункциональные генно-инженерные Т-клетки обладали высокой способностью убивать опухоли, когда пациент впервые их получил, эти возможности исчезли в течение двух-трех недель.

"Генно-инженерные Т-клетки действительно восстановили свою высокую функциональную способность, но эти функции больше не включали уничтожение опухолей," Хит сказал. "Тем не менее, была еще одна популяция Т-клеток, которая появилась примерно через месяц и действительно проявляла способность убивать опухоли."

Эти новые Т-клетки оказались побочным продуктом процесса, известного как распространение эпитопа, исходных генно-инженерных Т-клеток, убивающих опухоль, которые получил пациент, объяснил Хит. Исследователи также обнаружили одну потенциальную причину временного ответа на терапию Т-клетками. Результаты показали, что по мере восстановления собственной иммунной системы пациента после первоначального истощения до начала терапии те восстанавливающиеся Т-клетки, по-видимому, подавляли противоопухолевый иммунный ответ.

Блог обо всем на земле