Частое распространение некоторых видов рака на лимфатические узлы часто требует хирургического вмешательства или лучевой терапии, что повреждает лимфатическую систему и может вызвать лимфедему – состояние локального удержания жидкости, которое часто увеличивает восприимчивость к инфекциям.
Исследователи из Университета Хельсинки, Финляндия, и Института онкологических исследований Людвига показывают, что применение фактора роста эндотелия сосудов-C (VEGF-C) для замены иссеченных лимфатических узлов и лимфатических сосудов мыши обеспечивает формирование зрелых лимфатических сосудов и включение трансплантация лимфатических узлов в существующую лимфатическую сосудистую сеть. Об улучшении результатов трансплантации лимфатических узлов свидетельствует улучшенный лимфодренаж и восстановление нормальной анатомии лимфатических сосудов у мышей, получавших VEGF-C.
Способность переносить лимфатические узлы, которые воссоздают функциональную сеть лимфатических сосудов в тканях взрослого человека, имеет особое значение для последующей терапии рака, поскольку лимфатические узлы могут предотвратить системное распространение метастазов. Соответственно, лимфатические узлы, обработанные VEGF-C, были более эффективны в улавливании метастатических опухолевых клеток, чем контрольные трансплантаты.
Было подсчитано, что примерно у 20-30% пациентов, перенесших облучение или операцию на подмышечной впадине в ответ на метастазы в лимфатические узлы, позже развивается лимфедема. Повреждение больших собирающих лимфатических сосудов, которые напоминают более мелкие вены, вызывает подавляющее большинство всех лимфедем. Было подсчитано, что несколько миллионов пациентов во всем мире страдают от такой приобретенной лимфедемы. В настоящее время лечение лимфедемы основано на физиотерапии, использовании компрессионного белья и иногда хирургическом вмешательстве, но средства для восстановления собирающих лимфатических сосудов и лечения этого состояния ограничены.
Финские исследователи применили генную терапию фактором роста эндотелия сосудов С (VEGF-C) у мышей после хирургического удаления подмышечных лимфатических узлов, процедура, имитирующая удаление подмышечных лимфатических узлов у пациентов в ответ на метастатический рак молочной железы. Они обнаружили, что лечение мышей с удаленными лимфатическими узлами аденовирусными векторами переноса гена VEGF-C индуцировало устойчивый рост лимфатических капилляров, которые постепенно подвергались внутренней программе ремоделирования, дифференцировки и созревания в функциональные собирающие лимфатические сосуды, включая образование однородных эндотелиальных клеток. межклеточные соединения и внутрипросветные клапаны.
Поскольку VEGF-C довольно сильно увеличивает скорость метастазирования в лимфатические узлы, исследователи стремились разработать режим терапии, который можно было бы безопасно применять также у пациентов, которые лечились от рака. Они установили, что терапия VEGF-C значительно улучшила результаты трансплантации лимфатических узлов. В результате они смогли реконструировать нормальную макроанатомию лимфатической сети в подмышечной впадине, включая как лимфатические сосуды, так и узлы, что позволяет предположить, что терапия VEGF-C в сочетании с аутологичным переносом лимфатических узлов возможна в клинических условиях.
Преимущество этого обоснования заключается в повышении безопасности пациентов в случаях рецидивов злокачественных новообразований, поскольку пересаженные лимфатические узлы обеспечивают иммунологический барьер против системного распространения раковых клеток, а также других патогенов.
Полученные данные впервые демонстрируют, что терапию факторами роста можно использовать для создания функциональных и зрелых собирающих лимфатических сосудов. Это, в сочетании с трансплантацией лимфатических узлов, позволяет полностью восстановить лимфатическую систему в поврежденных тканях и обеспечивает рабочую модель для будущего лечения лимфедемы у пациентов. Эффективная трансплантация лимфатических узлов имеет огромный потенциал для применения в иммунотерапии при лечении таких заболеваний, как рак и хронические инфекции. Кроме того, полученные данные поощряют использование терапии факторами роста для улучшения сосудистой интеграции и жизнеспособности трансплантированных тканей.
В настоящее время группа исследует эту форму терапии на более крупных животных моделях, чтобы в конечном итоге вылечить пациентов с лимфедемой. Далее группа стремится открыть методы, которые ускорят созревание лимфатических сосудов.
Источник: Университет Хельсинки