В отечественных ежедневных судьбах мы входим в контакт с бесчисленными пластмассами, содержащими пластификаторы. Эти пластификаторы, каковые также включают вышеупомянутые фталаты, употребляются, обрабатывая пластмассы, чтобы сделать продукты более эластичными. Фталаты смогут войти в отечественные тела через кожу, продовольствие или дыхание. «Это – известное то, что фталаты затрагивают отечественную гормональную совокупность и смогут, так, иметь отрицательный эффект на отечественный метаболизм или изобилие. Но это не финиш его», заявляет UFZ экологический иммунолог доктор Тобиас Полте. «Результаты отечественного текущего изучения демонстрируют, что фталаты также вмешиваются в иммунную совокупность и смогут значительно расширить риск развивающихся аллергий».
В начале изучения команда исследователей UFZ изучила мочу беременных дам от LINA (образ и факторы судьбы окружающей среды и их влияние на новорожденный риск аллергии) изучение когорты матери-ребенка и искала метаболиты фталатов. Уровень концентрации, определенный в каждом случае, как нашли, коррелировал с происхождением аллергической астмы среди детей. «Были разумеется заметные отношения между более высокими концентрациями метаболита benzylbutylphthalate (BBP) в моче и присутствии матери аллергической астмы в их детях», растолковывает доктор Ирина Леман, которая руководит изучение LINA.Исследователи смогли подтвердить результаты когорты матери-ребенка в модели мыши в сотрудничестве с сотрудниками от Медицинской Свойства в Университете Лейпцига.
В этом ходе мыши были подвергнуты определенной концентрации фталата в течении периода и беременности кормления грудью, что стал обстоятельством сопоставимым концентрациям метаболита BBP в моче к соблюденным в в большой степени подвергнутых матерях от когорты LINA. Потомки продемонстрировали ясную тенденцию заболеть аллергической астмой; помимо этого третье поколение затрагивалось . Среди взрослых мышей, в противном случае, не было никаких поднятых аллергических показателей. «Фактор времени исходя из этого решающий: если организм выставлен фталатам в течении ранних стадий развития, это может иметь эффекты на риск заболевания для двух последующих поколений», растолковывает Полт. «Предродовой процесс развития так светло поменян действием фталата».Фталаты выключают регулирующие гены
Чтобы установить совсем правильно, что, возможно, было поменяно, Полт и его команда, в сотрудничестве с сотрудниками от германского Центра Изучений рака (DKFZ), внимательно изучили гены молодых мышей, показавшихся подвергнутым матерям. Так именуемые группы метила были найдены в ДНК этих генов – и до большей степени, чем как правило имеет место.
в течении данной так называемой эпигенетической модификации ДНК группы метила присоединяются к гену как собственного рода замок и без того мешают тому, чтобы его кодекс был прочтён, подразумевая, что связанный белок не может быть произведен. По окончании того, как исследователи рассматривали мышей со особенным веществом, предназначенным, чтобы взломать метил «замки» на затронутых генах, мыши продемонстрировали меньше показателей аллергической астмы, чем прежде. Доктор Полт завершает следующее: «Фталаты, по-видимому, выключают решающие гены при помощи ДНК methylation, заставляя деятельность этих генов быть уменьшенными у молодых мышей».
Но какие конкретно конкретно гены приводят к аллергической астме, если они не смогут быть прочтены? Так называемый T-помощник 2 клетки играется центральную роль в развитии аллергий. Они контролируются особенными соперниками (гены-репрессоры).
Если ген гена-репрессора не может быть прочтён в следствии того, чтобы быть заблокированным группами метила, T-помощник, 2 клетки, каковые содействуют формированию аллергий, достаточно больше не запрещаются, означая, что аллергия, быть может, будет развиваться. «Мы предполагаем, что эта сообщение решающая для развития аллергической астмы, позванной фталатами», говорит Полт. «Кроме этого, в опыте клетки, мы смогли продемонстрировать, что имеется увеличенное формирование T-помощника 2 клетки от иммуноцитов потомков подвергнутых мышей матери, чем имеет место для потомков неподвергнутых животных. Это дало нам установить увеличенную тенденцию к аллергиям еще раз».От людей мышам и назад снова
У мышей исследователи смогли доказать, что ген гена-репрессора, что был отключён из-за ДНК methylation, ответствен за развитие аллергической астмы. Но этот механизм также играет роль в людях? Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи консультировались с когортой LINA еще раз.
Они искали соответствующий ген среди детей с аллергической астмой и изучили степень methylation и активности гена. Тут, также, стало ясно, что ген был заблокирован группами метила и без того не мог быть прочтён. «Благодаря отечественному переводному подходу изучения – что вел от людей через мышь модели и клеточную культуру назад людям снова – мы были в состоянии продемонстрировать, что эпигенетические модификации по-видимому ответственны за то, что у детей матерей, у которых было сильное воздействие со стороны фталатов в течении кормления и беременности грудью, имеется повышенный риск заболевания аллергической астмой», говорит Полт. «Цель отечественного грядущего изучения будет быть в том, чтобы выяснить совсем правильно, как определенные фталаты дают начало methylation генов, каковые важны для развития аллергий».