В новом исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, исследователи из Университета Хельсинки, Финляндия, изучали, может ли удаление опухолевых лимфатических сосудов и содержащихся в них опухолевых клеток с помощью фотодинамической терапии уменьшить метастазирование опухоли. Результаты были многообещающими. Раньше клеткам, находящимся в процессе метастазирования в лимфатических сосудах, дренирующих опухоль, не уделялось особого внимания; так что находки новые и захватывающие.
Опухолевые клетки проходят несколько маршрутов, которые позволяют им перемещаться от первичной опухоли к отдаленным тканям, этот процесс называется метастазированием. Это метастаз первичной опухоли, который убивает большинство больных раком. Один из наименее изученных путей метастазирования – лимфатическая система. Многие опухоли производят факторы, способствующие образованию новых лимфатических сосудов (лимфангиогенез). Вновь сформированные лимфатические сосуды позволяют опухолевым клеткам перемещаться от первичной опухоли к региональным лимфатическим узлам, откуда они могут распространяться по всему телу.
Текущая лечебная практика заключается в хирургическом удалении первичной опухоли, а также метастатических лимфатических узлов, но опухолевым клеткам, метастатическим транзитом внутри лимфатических сосудов, не уделялось особого внимания.
В новом исследовании д-р Туомас Таммела и его коллеги из Университета Хельсинки, Финляндия, изучали, может ли устранение опухолевых лимфатических сосудов и содержащихся в них опухолевых клеток с помощью фотодинамической терапии (ФДТ) с активируемым светом цитотоксическим препаратом уменьшить или устранить опухоль. метастаз. В качестве модельной системы они выбрали ухо мыши, потому что на нем легко визуализировать как лимфатические сосуды, так и транзитные опухолевые клетки.
Исследователи имплантировали клетки меланомы мыши или клетки опухоли легких человека в ушной вкладыш мыши и ждали две недели, пока первичные опухоли не образовались и не запустили лимфангиогенез. Используя микроскопию глубоких тканей, они заметили, что новообразованные лимфатические сосуды содержат транзитные опухолевые клетки, а также небольшие опухолевые узелки. Используя срезы патологии, взятые у пациента с рецидивирующей меланомой, они подтвердили, что связанные с опухолью лимфатические сосуды онкологических пациентов содержат транзитные опухолевые клетки и опухолевые узелки.
Однако может ли ФДТ устранить как лимфатические сосуды, связанные с опухолью, так и опухолевые клетки внутри них? Исследователи вводили вертепорфин в липосомальном препарате внутрикожно в ухо мыши и показали, что этот цитотоксический краситель накапливается специфически в лимфатических сосудах. Когда они осветили ухо мыши инфракрасным лазерным светом, лимфатические сосуды начали сжиматься и фрагментироваться, становясь негерметичными. Кроме того, исследователи обнаружили, что у мышей, получавших ФДТ и хирургическое вмешательство, частота рецидивов была намного ниже, чем у мышей, перенесших только операцию.
Используя модель свиньи, исследователи также показали, что ФДТ может воздействовать на лимфатические сосуды глубоко внутри тела, и, таким образом, ФДТ может быть полезной для уничтожения связанных с опухолью лимфатических сосудов глубоко в тканях больных раком человека.
"Эти открытия являются новыми и захватывающими, поскольку клеткам, находящимся в процессе метастазирования в лимфатических сосудах, дренирующих опухоль, ранее не уделялось особого внимания", Доктор. Таммела говорит.
"Мы не ожидаем, что ФДТ заменит существующие хирургические методы, которые включают удаление первичной опухоли и метастатических лимфатических узлов. Однако ФДТ можно легко комбинировать с существующими хирургическими методами для разрушения лимфатических сосудов, оттекающих из опухоли, а также агрегатов опухолевых клеток, находящихся в них."
ФДТ с использованием вертепорфина в настоящее время используется в клинической практике для разрушения разросшихся кровеносных сосудов сетчатки у пациентов с дегенерацией желтого пятна. Поскольку и препарат, и концепция ФДТ уже используются пациентами, они с большей вероятностью получат одобрение регулирующих органов для воздействия на лимфатические сосуды, связанные с опухолью, у онкологических больных, перенесших операцию, чем препараты, находящиеся на ранних этапах разработки, утверждает Таммела.