Ученые Института Вейцмана определили новую многообещающую комбинированную терапию для особенно агрессивной формы рака груди, о чем недавно сообщалось в Cancer Research. Потенциальная терапевтическая стратегия двойного действия не только подавляет рост и выживаемость опухоли, но и позволяет обойти проблему лекарственной устойчивости.
Тройной негативный рак груди труднее лечить, чем другие типы рака груди, потому что, как следует из названия, ему не хватает трех рецепторов, которые обычно служат мишенями для противораковых препаратов. Поэтому варианты лечения ограничиваются стандартной химиотерапией, которая во многих случаях оказывается неэффективной.
В своем исследовании проф. Сима Лев, докторанты, доктора. Нандини Верма и Анна-Катарина Мюллер из отдела молекулярной клеточной биологии Института Вейцмана и их коллеги определили подгруппу пациентов с тройным отрицательным раком груди, образцы тканей которых показали более высокие уровни двух конкретных молекул: EGFR и PYK2. EGFR – рецептор клеточной поверхности – участвует в ряде видов рака, когда он сверхэкспрессируется из-за мутаций. PYK2 – прочная молекула, ранее открытая Львом, – играет ключевую роль в метастазировании рака груди.
Ученые обнаружили, что на животных моделях ингибирование одной из этих молекул приводило к небольшому уменьшению опухоли, но ингибирование их обеих вместе приводило к более сильному терапевтическому эффекту, что приводило к значительному уменьшению размера опухоли.
После дальнейшего исследования Лев и ее команда смогли определить точные молекулярные пути и белковые взаимодействия, в которых участие EGFR и PYK2 приводит к росту и выживанию опухоли, и результаты, по-видимому, объясняют мощный эффект, когда они ингибируются вместе. Наиболее поразительно то, что команда обнаружила, что ингибирование PYK2 не только синергетически с ингибиторами EGFR, но также может обойти проблему устойчивости к антагонистам EGFR.
Ученые полагают, что причина, по которой ингибирование EGFR само по себе не приносит большой клинической пользы, заключается в том, что клетки имеют тенденцию компенсировать отсутствие EGFR за счет увеличения уровней альтернативной молекулы рецептора, называемой HER3, которая связана с лекарственной устойчивостью к терапии EGFR. Ученые обнаружили, что ингибирование второй молекулы, PYK2, помимо ограничения роста и метастазирования рака, также запускает дополнительную цепь событий, которая в конечном итоге отмечает деградацию HER3. Помогая избавить клетки от HER3, терапия EGFR работает более эффективно.
Мы считаем, что эта комбинированная терапия, нацеленная как на EGFR, так и на PYK2, обеспечивает многообещающий, более эффективный подход для подгруппы пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы, чем другие комбинации, которые в настоящее время проходят испытания, благодаря своей способности препятствовать росту и выживанию опухоли, а также предотвращать устойчивость к лекарству," говорит Лев.
Около одной пятой всех случаев рака груди являются тройными отрицательными, что означает, что более 300 000 женщин во всем мире ежегодно диагностируются с этой формой злокачественного новообразования.