Клинические испытания фазы 3 показали, что дети с нейробластомой высокого риска, лечение которых включало две трансплантации аутологичных стволовых клеток, на три года позже избавлялись от рака, чем пациенты, перенесшие одну трансплантацию. Результаты исследования Детской онкологической группы под руководством исследователей из Дана-Фарбер / Бостонского детского центра рака и заболеваний крови и детской больницы Сиэтла были представлены сегодня на пленарном заседании ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии. (Аннотация LBA3).
Исследователи обнаружили, что метод тандемной трансплантации, первоначально разработанный исследователями из Dana-Farber / Children’s в 1990-х годах, дает еще лучшие результаты, если за ним следует лечение иммунотерапевтическими агентами.
Через три года после завершения лечения 61.8 процентов участвовавших пациентов, получивших две аутологичные трансплантаты – трансплантаты с использованием их собственных стволовых клеток, а не донорских, – были живы и не имели рака, по сравнению с 48.8 процентов перенесших однократную трансплантацию.
"Наши возможности лечить детей с нейробластомой значительно улучшились за последние 25 лет, особенно с введением высокоинтенсивных режимов химиотерапии и трансплантации стволовых клеток," говорит Лиза Диллер, доктор медицины, главный врач Dana-Farber / Boston Children’s и старший автор исследования. "Результаты этого исследования определяют новый стандарт лечения этого заболевания."
Джули Р. Парк, доктор медицины, из детской больницы Сиэтла, является ведущим автором исследования.
Нейробластома – это опухоль, которая начинается в нервных клетках за пределами мозга и обычно возникает у детей в возрасте до 6 лет. Хотя это редкость – около 700 новых случаев ежегодно в Соединенных Штатах – это вторая по распространенности солидная опухоль у детей и самый распространенный рак в младенчестве.
В исследование было включено 652 пациента с впервые диагностированной нейробластомой высокого риска, у подавляющего большинства из которых была стадия 4 (метастатическая). Средний возраст участников составлял 3 года.1 год.
Первоначально всем пациентам было проведено хирургическое вмешательство и шесть курсов высокодозной химиотерапии с применением нескольких лекарственных препаратов. Кроветворные стволовые клетки были собраны после первых двух циклов для использования при трансплантации.
После последнего цикла химиотерапии 355 пациентов, считавшихся хорошими кандидатами на трансплантацию, были случайным образом распределены для проведения одной трансплантации аутологичных стволовых клеток с тремя химиотерапевтическими препаратами или двойной трансплантации с другой комбинацией химиотерапии. Пациентам, получившим две трансплантаты, вторая была начата примерно через шесть недель после завершения первой. Пациенты получали лучевую терапию в месте первоначальной опухоли, а в некоторых случаях и в местах метастазов.
Подгруппа пациентов получила иммунотерапию после трансплантации в качестве участников отдельного клинического испытания динутуксимаба, агента, который Федеральное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в конечном итоге одобрило для использования при нейробластоме в 2015 году. У этих пациентов двойная трансплантация также была связана с улучшенным результатом: среди пациентов, получавших иммунотерапию, 73.7 процентов пациентов, перенесших двойную трансплантацию, были живы и не имели рака через три года по сравнению с 55.5 процентов пациентов, перенесших одиночную трансплантацию.
Исследователи обнаружили, что как выживаемость без событий (выживаемость без рецидива заболевания или развития второго рака), так и общая выживаемость были выше в группе с двумя трансплантатами, хотя увеличение общей выживаемости не было статистически значимым. Частота тяжелых острых побочных эффектов была одинаковой в обеих группах лечения.
"Какими бы обнадеживающими ни были эти результаты, факт остается фактом: мы лечим некоторых из наших самых маленьких пациентов с помощью самых токсичных методов лечения в нашем арсенале," Диллер говорит. "Продолжая улучшать выживаемость, мы также должны искать способы снизить токсичность наших методов лечения и побочные эффекты, от которых пострадают многие из этих детей."