Новая стратегия блокирования роста кровеносных сосудов с помощью антител должна привести к более эффективному лечению раковых опухолей.
Рост новых кровеносных сосудов из ранее существовавшей сосудистой сети называется ангиогенезом. У взрослых ангиогенез происходит только во время заживления ран и менструального цикла, но в большом количестве и вреден при раковых опухолях и старческих заболеваниях глаз, часто приводящих к слепоте, называемой возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD). Без образования новых кровеносных сосудов опухоли не могут вырасти больше небольшого размера из-за недостатка кислорода и питательных веществ. Ингибирование ангиогенеза используется при лечении рака и AMD, но не все больные раком реагируют на это, в то время как другие становятся невосприимчивыми к терапии.
Профессор Академии Кари Алитало и его сотрудники из Университета Хельсинки, Финляндия, ранее показали, что антитела, направленные на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) -3, обнаруженные на поверхности эндотелиальных клеток, выстилающих сосуды, могут подавлять лимфатические метастазы на 50%. -70% в доклинических моделях опухолей. Кроме того, антитела, которые ингибируют связывание фактора роста VEGF-C с VEGFR-3, подавляют ангиогенез. Однако проблема с этим типом ингибиторов заключается в том, что они плохо работают при высоких концентрациях фактора роста, когда фактор роста легко побеждает ингибитор. Также доставке лекарств в опухоли препятствуют неустойчивый кровоток и высокое опухолевое давление, что может препятствовать достижению достаточного количества ингибитора в его мишени внутри опухоли.
Новый тип антитела, блокирующего VEGFR-3, обладает беспрецедентным механизмом действия, который был эффективен даже при очень высоких концентрациях фактора роста VEGF-C. Важно отметить, что авторы показали, что комбинированное использование антител, блокирующих димеризацию связывания фактора роста VEGFR-3, обеспечивает не только дополнительное, но, скорее, синергетическое ингибирование.
"Новый ингибитор димеризации раскрывает биологически значимое обоснование подавления ангиогенеза в опухолях, которое может превзойти традиционные конкурентные ингибиторы ангиогенеза в терапии опухолей. Эти результаты должны привести к улучшению антиангиогенной и антилимфангиогенной терапии опухолей", говорит профессор Алитало.