Международная группа исследователей под руководством проф. Ян Кулс из Леувенского центра биологии рака VIB-KU совершил прорыв в понимании развития острого лимфобластного лейкоза, агрессивного рака крови. Хотя ученые уже были знакомы со многими генами, вызывающими рак, и их отдельными функциями, команда VIB теперь проиллюстрировала, как два из этих генов рака работают вместе, вызывая лейкоз. Их выводы опубликованы в научном журнале Cancer Discovery.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – это наиболее часто встречающийся рак у детей, ежегодно в Бельгии регистрируется 100 новых случаев. Несмотря на эффективность химиотерапии в лечении этого заболевания, ее долгосрочные и краткосрочные побочные эффекты значительны. Команда проф. Ян Кулс продолжил этот исследовательский проект, чтобы узнать больше о том, как гены рака взаимодействуют друг с другом, с целью определения альтернативных вариантов лечения, которые не вызывают серьезных побочных эффектов.
Характеризуется специфическими мутациями
ОЛЛ вызывается накоплением генетических изменений (мутаций), которые изменяют поведение развивающихся иммунных клеток, которые превращают их в агрессивные клетки лейкемии. Недавние исследования показали, что ВСЕ случаи часто характеризуются мутациями в определенном генном пути, называемом JAK3 / STAT5.
Проф. Ян Коулс (VIB-KU Leuven): "Мутации JAK3 / STAT5 важны при ОЛЛ, поскольку они стимулируют рост клеток. Однако у больных лейкемией есть дополнительные генные мутации, и мы обнаружили, что мутации JAK3 / STAT5 часто встречаются вместе с мутациями HOXA9."
Соединяем генетические точки
В этом исследовании Ян Коулс и его команда создали модель мыши с ассоциированными с раком мутациями JAK3 / STAT5 и HOXA9, чтобы определить, сотрудничают ли они, чтобы стимулировать развитие ALL. Мутации HOXA9 играют хорошо известную роль в развитии лейкемии.
Доктор. Шарль де Бок (VIB-KU Leuven): "Мы исследовали взаимодействие между мутацией JAK3 / STAT5 и HOXA9. Мы заметили, что HOXA9 усиливает действие других генов, что приводит к развитию опухоли. В результате, когда присутствуют мутации JAK3 / STAT5 и HOXA9, лейкемия развивается быстрее и агрессивнее."
Выявление командой прямого сотрудничества между этими двумя генами рака открывает путь к целевому лечению – не только при ОЛЛ, но и при других лейкозах, где JAK3 / STAT5 может взаимодействовать с HOXA9.