Группа ученых и клиницистов во главе с исследователями из Королевского колледжа Лондона и Сент-Джорджского университета Лондона призывает к пересмотру рекомендаций по дозировке пенициллина для детей, поскольку текущие рекомендации остаются неизменными в течение почти 50 лет.
Призыв прозвучал после того, как исследование, опубликованное в British Medical Journal, указывает на то, что некоторые дети могут не получать эффективные дозы, что потенциально может привести к неудачному лечению и способствовать развитию устойчивости к антибиотикам.
На пероральные пенициллины (например, амоксициллин) приходится почти 4 человека.5 миллионов из 6 миллионов ежегодных рецептов на антибиотики, выписываемые для лечения детских бактериальных инфекций каждый год в Великобритании.
Текущие рекомендации по дозировке пенициллина приведены в Британском национальном фармакологическом справочнике для детей (BNFC) и в основном основаны на возрастных группах. Приведенные дозы не менялись почти 50 лет. Но необходимая доза пенициллина определяется весом ребенка, и в рекомендациях не учитывается увеличение среднего веса детей с течением времени. Эксперты считают, что изучение этих рекомендаций необходимо для обеспечения того, чтобы все дети, которым требуется пенициллин, получали эффективные дозы.
Обзор проводился д-ром Полом Лонгом из Института фармацевтических наук Королевского колледжа Лондона и профессором Майком Шарлендом из Сент-Джорджского университета Лондона от имени улучшающейся исследовательской сети по назначению антибиотиков для детей (iCAP).
Команда провела обзор литературы, включая все исторические архивы Королевского фармацевтического общества и Британской медицинской ассоциации, чтобы понять происхождение текущих руководящих принципов дозирования. Они обнаружили, что назначение препаратов на основе возрастных групп было впервые предложено в начале 1950-х годов на основе результатов исследований орального дозирования. После этих результатов в BMJ в 1963 году была опубликована общая рекомендация использовать возрастные группы для всех антибиотиков у детей, и эти же рекомендации используются и сегодня.
Исследователи обнаружили, что руководящие принципы возрастных групп, установленные в 1963 году, сопровождались средними весами, а дозы основаны на долях широко используемых доз для взрослых. Структурированные диапазоны дозирования BNFC: от рождения до 1 года (10 кг); 2 года (13кг); 5 лет (18кг); и 10 лет (30кг). Однако, согласно Обзору состояния здоровья в Англии, 2009 г., средний вес сегодня у 5-летнего ребенка составляет 21 кг, а у 10-летнего – 37 кг, что указывает на то, что сегодня средний вес на двадцать процентов выше, чем в 1963 году.
Недостаточная дозировка может стать проблемой для детей, так как это может привести к субтерапевтическим концентрациям.
Исследователи также отметили, что рекомендации по пенициллину для взрослых были пересмотрены с учетом современных весов, и, следовательно, дозы пенициллина были увеличены. Но рекомендации Великобритании для детей не были пересмотрены таким же образом.
Доктор Пол Лонг, старший преподаватель фармакогнозии Королевского колледжа Лондона, сказал: «Мы были удивлены отсутствием доказательств, подтверждающих текущие рекомендации по дозировке пенициллинов для детей, поскольку это очень часто используемый препарат. Средний размер и вес детей медленно, но значительно меняются, поэтому того, что могло быть адекватными дозами пенициллина 50 лет назад, сегодня потенциально недостаточно.
«Важно отметить, что это исследование не предоставляет никаких клинических доказательств того, что дети получают неоптимальные дозы пенициллина, которые могут причинить вред, и мы хотим заверить родителей в этом. Но мы говорим о том, что мы должны обеспечить, чтобы дети с тяжелыми инфекциями, которые больше всего нуждаются в этих антибиотиках, по-прежнему получали эффективную дозу.
«В долгосрочной перспективе мы обеспокоены тем, что недостаточное дозирование может привести к устойчивости к пенициллину как у отдельных лиц, так и у более широких слоев населения, что является очень серьезной проблемой, учитывая количество рецептов на это лекарство, выписываемых каждый год при распространенных детских инфекциях.
«Если мы хотим быть уверены в том, что мы эффективно лечим детские бактериальные инфекции, необходимо улучшить базу данных, лежащую в основе этих рекомендаций по назначению лекарств, и соответствующим образом пересмотреть рекомендуемые дозы.
Это также становится проблемой в США, поскольку там дозы также указываются в виде возрастных групп и расчетов на основе веса, что сбивает с толку и не учитывает фактический вес детей. Дозы в США устанавливаются фармацевтическими компаниями и одобряются FDA. Существует Американский национальный фармакологический справочник, в котором перечислены эти лекарства и их дозы, но с приватизированным медицинским обслуживанием; каждая организация по поддержанию здоровья (HMO) имеет свой собственный формуляр, в котором указывается, что врачи могут назначать.’
Профессор Майк Шарленд из Лондонского университета Св. Георгия и соавтор исследования сказал: «Хотя сейчас существует очень формальный процесс определения правильной дозы для новых лекарств, лицензируемых для использования у детей, нам также необходимо проверить больше. внимательно следите за тем, чтобы рекомендации были верны для старых препаратов, которые использовались в течение длительного времени. Мы не говорим, что текущие дозы неправильные или небезопасные, и родители всегда должны давать лекарство в дозах, предписанных их терапевтом. Мы говорим, что нам необходимо разработать более четкую систему для проверки доз, используемых для старых лекарств.’
Саймон Киди, представитель Королевского фармацевтического общества по детским лекарствам, сказал: «Это исследование и его результаты ясно демонстрируют важность продолжения работы в области педиатрии по мере накопления новых доказательств и опыта. Использование пенициллинов в течение многих лет при самых разных состояниях не должно мешать нам продолжать определять наиболее подходящую дозу, которая дает нам наиболее эффективные результаты. Работа ясно показывает, что внимание не всегда должно быть сосредоточено на новых лекарствах, но также и на том, где мы исторически концентрировали дозирование в зависимости от возрастных групп.’
Руководство NICE (Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства) в Великобритании по инфекциям верхних дыхательных путей (URTIs) предполагает, что большинство малых URTI у детей являются вирусными и проходят самостоятельно без необходимости применения антибиотиков. Поэтому авторы также предполагают, что необходимо не только определить эффективные дозы для детей любого возраста и веса, но и более четко определить, какие дети действительно получат наибольшую пользу от антибиотиков.