Ученые из Института Уолтера и Элизы Холл обнаружили, что популяция клеток молочной железы, называемых клетками-предшественниками просвета, вероятно, ответственна за рак груди, развивающийся у женщин, несущих мутации в гене BRCA1.
Мутации гена BRCA1 обнаруживаются у 10-20 процентов женщин с наследственным раком груди. У женщин с мутациями BRCA1 часто развивается «базальный» рак груди, который является особенно агрессивной формой заболевания.
Команда под руководством доцентов Джейн Висвадер и Джеффа Линдемана из Лаборатории консорциума по исследованию рака молочной железы викторианского института обнаружила, что клетки-предшественники просвета – «дочери» стволовых клеток молочной железы – являются вероятным источником базальных опухолей молочной железы. Их открытие, опубликованное в сегодняшнем выпуске международного журнала Nature Medicine, представляет собой серьезный сдвиг в представлениях ученых о развитии рака груди.
Доктор Висвадер сказал, что в последние годы считалось, что стволовые клетки груди вызывают опухоли BRCA1. "Однако исследование, проведенное в институте докторами Элджином Лимом и Франсуа Вайяном, показало, что ткань груди женщин с мутациями BRCA1 имеет неожиданно высокое количество клеток-предшественников просвета," она сказала.
"Кроме того, наши исследования экспрессии генов показали, что ткань груди BRCA1 и базальные опухоли груди больше похожи на нормальные клетки-предшественники просвета, чем на клетки любого другого типа в груди. Это позволяет сосредоточить внимание на заблудших предшественниках просвета, а не на стволовых клетках груди."
Доктор Линдеман, который также возглавляет Центр семейного рака в Королевской больнице Мельбурна, сказал, что теперь стало известно о важности клеток-предшественников просвета при раке груди, что открыло путь для разработки новых лекарств или методов лечения рака груди, одного из самые большие причины преждевременной смерти у женщин.
"У женщин BRCA1 вероятность развития рака груди в течение жизни составляет примерно 65 процентов. После операции варианты лечения, доступные этим женщинам, часто ограничиваются химиотерапией и лучевой терапией, поэтому определение новых стратегий лечения и профилактики является для нас приоритетом," он сказал.
Клетки-предшественники просвета у женщин с мутациями BRCA1 «забыли», как себя вести, сказал доктор Линдеман. "Обычно клетки-предшественники просвета быстро размножаются в присутствии определенных факторов роста. У женщин BRCA1 этим клеткам даже не требуются факторы роста для размножения – они плохо себя ведут с самого начала.
"Мы также знаем, что ген BRCA1 необходим для нормальной репарации ДНК. Следовательно, может возникнуть тройной эффект – неправильный контроль роста, неправильная репарация ДНК и увеличение количества клеток-предшественников в просвете, что в конечном итоге приводит к раку груди у некоторых носителей мутации BRCA1."
Доктор Висвадер сказал, что в долгосрочной перспективе биопсия молочной железы может выявить неправильно функционирующие клетки-предшественники просвета. Более того, некоторые «маркеры» однажды могут помочь в диагностике и лечении. "Например, c-KIT является ключевым маркером клеток-предшественников просвета, и я ожидаю, что мы увидим увеличение числа патологов, регулярно использующих его в качестве диагностического маркера базальных опухолей," она сказала. "Возможно, даже удастся разработать новые лекарства, нацеленные на c-KIT, поскольку уже доступны лекарства, нацеленные на различные формы этого маркера."
Д-р Линдеман сказал, что идентификация стволовых клеток, клеток-предшественников просвета и других типов клеток в груди теперь начинает раскрывать дорожную карту рака молочной железы, выделяя типы клеток, предрасположенных к раку, и ключевые генетические пути. "Надеюсь, это приведет к новым, индивидуальным методам лечения для следующего поколения женщин."
Доктор Висвадер сказал, что исследование стало возможным только благодаря щедрому пожертвованию тканей груди женщинами, перенесшими операцию на груди, а также при поддержке их хирургов и патологов. Исследование проводилось при поддержке Консорциума Фонда Кэтлин Кунингем по исследованию семейного рака груди.
Источник: Институт Уолтера и Элизы Холл