Слева направо: Митчелл Диччанни, Дженна Мильке, Алиса Ю, Ольга Коэн, Ричард Уильямс
К 4 годам Мэтью Хэмш прошел 16 курсов химиотерапии и операцию по удалению раковой опухоли надпочечника.
Тем не менее, его маленькое тело оставалось пронизанным редким детским раком.
Поскольку других вариантов лечения не оставалось, врачи Мэтью в больнице Св. Детская исследовательская больница Джуда в Мемфисе порекомендовала семье рассмотреть вопрос о исследовательской терапии, разрабатываемой в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего.
"Мы совершили шесть поездок в Сан-Диего за 18 месяцев, чтобы пройти шесть курсов лечения препаратом, который, как нам сказали, укрепит иммунную систему Мэтью и поможет его организму бороться с раком," сказала мать Мэтью, Шарлотта Хэмш. "С тех пор у него не было рака. Я не могу сказать достаточно о докторе. Ю."
Это было в 1992-93 гг.
Доктор. Алиса Ю, М.D., Ph.D., теперь почетный профессор Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, уже почти десять лет разрабатывает первую таргетную терапию для таких детей, как Мэтью, с нейробластомой, смертельным раком, от которого ежегодно страдает около 650 новых детей, обычно в возрасте до 5 лет.
Этим летом, после 30 лет лабораторных и клинических исследований, экспериментальная иммунотерапия, использованная для лечения Мэтью, впервые стала коммерчески доступной.
"У нас есть отличные новости. Действительно, действительно большие новости," написал некоммерческой St. Фонд Болдрика, который предоставил финансирование для исследования Ю, в пресс-релизе, посвященном одобрению препарата FDA. "За последние 20 лет было одобрено только два новых препарата, специально разработанных для лечения онкологических детей. … Сейчас их три."
Препарат, спасший жизнь Мэтью, называется Унитуксин.
"Он представляет собой первое новое лекарство от нейробластомы высокого риска за два десятилетия," сказал Митчелл Диччанни, доктор философии.D., научный сотрудник лаборатории Ю. "Это замечательное достижение."
Нейробластома – это рак, возникающий в незрелых нервных клетках, которые образуют симпатическую нервную систему, которая контролирует такие функции организма, как частота сердечных сокращений, артериальное давление и пищеварение. Несмотря на агрессивные стратегии лечения, которые включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и трансплантацию костного мозга, большинство детей с диагнозом нейробластома на поздней стадии умирают от этого заболевания.
"Когда я учился в медицинской школе, у меня складывалось впечатление, что каждый ребенок, заболевший раком, умирает," Ю сказал. "Во время обучения в ординатуре я стал свидетелем эпохи роста выживаемости среди больных лейкемией, но не среди пациентов с нейробластомой. Это была приманка."
Она начала работать над новым лечением нейробластомы с коллегой Ральфом Райсфельдом, доктором философии, ныне почетным профессором Исследовательского института Скриппса, в середине 1980-х годов.
"К концу 1980-х годов мы начали наше первое клиническое испытание," сказал Ю, который присоединился к Калифорнийскому университету в Сан-Диего в 1978 году и с тех пор обучал более 50 докторантов и студентов-медиков. "Наши обнадеживающие результаты привели к проведению многоцентрового исследования фазы II. Но после того, как исходные запасы лекарств были исчерпаны, мы не смогли найти фармацевтическую компанию, готовую их производить."
Хотя нейробластома является наиболее распространенным раком у младенцев младше года, она все еще остается редкостью "осиротевший" болезнь.
"Я прилетел в Вашингтон, D.C., с чемоданом, полным рентгеновских снимков и патологических слайдов от пациентов на ранних стадиях исследований," она сказала. "Группа экспертов изучила доказательства и рекомендовала Национальному институту рака поддержать дальнейшую разработку этого нового препарата и произвести его для национального клинического исследования фазы III."
В результате клинического исследования, финансируемого NCI, были получены основные данные, показывающие, что Unituxin увеличивает двухлетнюю выживаемость примерно на 20 процентов.
В частности, в исследовании 2010 года, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, Ю и его коллеги показали, что 66 процентов пациентов, получивших иммунотерапию, избавились от рака два года спустя, по сравнению с 46 процентами среди тех, кто получал только стандартную терапию.
"Это очень важно по сравнению со многими новыми терапевтическими средствами, одобренными для лечения рака у взрослых, которые могут быть одобрены на основании продления выживаемости только на два-три месяца," Ю сказал.
"Ю действительно следует признать за ее успехи в выводе на рынок нового лекарства без обычной поддержки со стороны крупных фармацевтических компаний," сказала Айсе Батова, доктор философии, научный сотрудник отделения педиатрии, гематологии / онкологии.
Унитуксин работает, заставляя иммунную систему организма распознавать раковые нервные клетки как антигены и атаковать их. Точнее терапия – антитело под названием ch14.18 – нацелен на специфическую сложную сахарную цепь, усеивающую поверхность клеток нейробластомы, называемую GD2, которая не позволяет иммунной системе убивать раковые клетки.
Большинство иммунотерапевтических препаратов нацелены на белки. Унитуксин первым нацелен на сахар, что является важным достижением из-за его последствий для расширения сети потенциальных фармацевтических мишеней.
"GD2 также экспрессируется при меланоме, мелкоклеточном раке легкого, глиобластоме и некоторых саркомах," Ю сказал. "Мы считаем, что таргетная терапия GD2 может иметь терапевтический потенциал и для этих видов рака. Я помогаю разработать исследование анти-GD2 при остеосаркоме в Детской онкологической группе."
Ю и Диччанни также сейчас занимаются обратной стороной препарата – его потенциально болезненными побочными эффектами.
"К сожалению, периферические нервные волокна также экспрессируют GD2, хотя и в гораздо меньшей степени, чем на клетках нейробластомы," Ю сказал. Это означает, что высокие дозы препарата могут вызвать сильную нервную боль.
"Чтобы избежать таких побочных эффектов, я разрабатываю вакцину GD2, которая может стимулировать пациентов вырабатывать собственные анти-GD2 гораздо медленнее и стабильнее, ниже порога запуска побочных эффектов, на основе предварительного исследования," она сказала.
Команда Калифорнийского университета в Сан-Диего также работает над ускорением разработки улучшенного лечения на основе унитуксина – одно-два приема, сочетающего унитуксин с другим, уже одобренным FDA препаратом. Комбинация лекарств обещает как дальнейшее снижение частоты повторного возникновения рака, так и уменьшение болезненных побочных эффектов на животных моделях.
"Я продолжаю думать обо всех других Мэтьюах там," Хэмш сказал, отвечая на новости о том, что Unituxin станет коммерчески доступным в июле. "Ему 28 сейчас. Наша семья очень благодарна доктору. Ю и Калифорнийский университет в Сан-Диего."