Литий – препарат «золотого стандарта» для лечения биполярного расстройства, однако не все реагируют одинаково. Новое исследование опубликовано в журнале открытого доступа BioMed Central Biology of Mood & Было обнаружено, что это верно на уровнях активации генов, особенно при активации или репрессии генов, которые изменяют уровень апоптоза (запрограммированной гибели клеток). В частности, BCL2, который, как известно, важен для терапевтического действия лития, не увеличивался у пациентов, не ответивших на лечение. Это можно проверить в крови пациентов в течение четырех недель лечения.
Группа исследователей из Медицинской школы Йельского университета измеряла изменяющиеся уровни активности генов в крови двадцати взрослых пациентов с депрессией и биполярным расстройством до начала лечения, а затем каждые две недели после начала лечения карбонатом лития.
В течение восьми недель лечения наблюдались определенные различия в уровнях экспрессии генов между теми, кто ответил на литий (измеренный с помощью шкалы оценки депрессии Гамильтона), и теми, кто не ответил. Доктор Роберт Бич, возглавлявший это исследование, объяснил:, "Мы обнаружили 127 генов, которые имели разные паттерны активности (повышенная или пониженная), и наиболее затронутым клеточным сигнальным путем была контролируемая запрограммированная гибель клеток (апоптоз)."
У людей, которые отреагировали на литий, гены, защищающие от апоптоза, включая Bcl2 и IRS2, были активированы, в то время как гены, которые способствовали апоптозу, были подавлены, включая BAD и BAK1.
Белок, кодируемый BAK1, может открывать анионный канал в стенках митохондрий, что приводит к утечке митохондриального содержимого и активации путей гибели клеток. Подобные повреждения наблюдались в префронтальной коре головного мозга пациентов с биполярным расстройством. Считается, что белок BAD способствует активности BAK1, в то время как Bcl2 связывается с BAK1 и предотвращает его способность связываться с каналом.
Д-р Бич продолжил, "Этот положительный сдвиг в регуляции апоптоза у литий-респондеров можно было измерить уже через четыре недели после начала лечения, в то время как у не отвечающих на лечение наблюдался измеримый сдвиг в противоположном направлении. Таким образом, кажется, что повышенная экспрессия BCL2 и родственных генов необходима для терапевтического действия лития. Понимание этих различий в экспрессии генов может привести к индивидуальному лечению биполярного расстройства в будущем."