Ивонн Чен создает иммунные клетки, чтобы нацелить их на самого уклончивого врага: рак. Новые методы иммунотерапии рака генерируют иммунные клетки, которые являются эффективными убийцами рака крови, но им трудно справиться с солидными опухолями. Чен, доцент Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) и член Комплексного онкологического центра Джонссона, разрабатывает способы, позволяющие иммунным клеткам "перехитрить" солидные опухоли. Она представит свое исследование во вторник, 18 февраля, на 64-м ежегодном собрании Биофизического общества в Сан-Диего, Калифорния.
Т-клетки, которые представляют собой тип белых кровяных телец, патрулируют и атакуют захватчиков нашего тела, но им также необходимо избегать нападения на наши собственные клетки, что является одним из способов, которыми рак может "Спрятать" от иммунной системы. Солидные опухоли, раковые образования, которые образуют массу в теле, составляют 90% случаев рака и даже могут инактивировать иммунные клетки. Эти опухоли могут окружать себя белком, который называется трансформирующим фактором роста бета (TGF?β), который подавляет активность Т-лимфоцитов в опухолевой среде. Чен нашел способ помочь Т-клеткам превращать TGF?β обратно на опухолевые клетки.
Т-клетки могут быть сконструированы для производства рецепторов, известных как рецепторы химерных антигенов (CAR), которые предназначены для распознавания связанных с опухолью белков, известных как антигены. При встрече с клетками, которые представляют целевой антиген, клетки CAR-T могут прикрепиться к клетке-мишени и убить ее. Т-клетки, сконструированные для экспрессии CAR, нацеленных на CD19, антиген, обнаруженный на В-клетках, были одобрены FDA для лечения В-клеточного лейкоза и лимфомы.
Хотя терапия CD19 CAR-T-клетками показала многообещающие клинические результаты, иногда в процессе лечения появляется популяция раковых клеток без CD19. "Клинические испытания показали, что 50% пациентов с лимфомой, получавших терапию CD19 CAR-T клетками, рецидивировали в течение 6 месяцев, и во многих из этих случаев вовлекались опухолевые клетки, которые больше не экспрессируют CD19," Чен сказал. Чтобы обойти это, Чен сконструировал Т-клетки, которые нацелены как на CD19, так и на CD20, уменьшая вероятность того, что любые раковые клетки будут уклоняться от лечения. Эта биспецифическая терапия CAR-T-клетками сейчас проходит испытания в рамках фазы 1 клинических испытаний в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.
Помимо рака крови, солидные опухоли были в центре многих текущих исследований в лаборатории Chen Lab. "Иммунотерапия хорошо работает против опухолей крови, но неэффективна против солидных опухолей, отчасти из-за иммуносупрессии, индуцированной TGF-β," Чен сказал. Ее новый подход с CAR, созданным против TGFββ, является многообещающим началом нацеливания на солидные опухоли. "Показано, что TGF-β CAR может безопасно и эффективно повышать противоопухолевую эффективность Т-клеточной терапии."
Чен и его коллеги создали CAR, которые реагируют на TGF-β, усиливая их защиту. "Вместо ответа на TGF?β, отключаясь, Т-клетки, которые экспрессируют TGF-β-чувствительный CAR, будут настроены на встречу с опухолевой клеткой и ее атаку при воздействии высоких концентраций TGF-β," Чен сказал. Чен и его коллеги разрабатывают TGF-β CAR-T-клетки, которые также нацелены на другой опухолеспецифический маркер, чтобы разработать Т-клеточную терапию следующего поколения, которая может эффективно бороться с иммуносупрессивными солидными опухолями.