Пациенты с раком толстой кишки на ранней стадии могут в будущем получить пользу от специальных генетических тестов, которые прогнозируют их прогноз и помогают им принять правильное решение относительно химиотерапии. Два из задействованных биомаркеров – это ген MACC1, высокие уровни которого способствуют агрессивному росту опухоли и развитию метастазов, и система репарации дефектных несоответствий ДНК (dMMR), которая играет роль в образовании опухоли. Ожидаемая продолжительность жизни больше у пациентов с опухолями dMMR и с низкой активностью гена MACC1.
В исследовании около 600 пациентов с раком толстой кишки II стадии (локально агрессивные опухоли без метастазов) ученые из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC) и Charité – Universitätsmedizin Berlin впервые показали, что генетический тест MACC1 может помочь. дальнейшее различение пациентов с дефектными механизмами восстановления. Прогноз столь же положительный для пациентов с низкой экспрессией гена MACC1, как и для пациентов с дефектными механизмами восстановления: 100-процентная пятилетняя выживаемость. Генетический тест также может иметь значение для рекомендованного курса лечения, так как этим пациентам химиотерапия не принесет пользы.
Результаты берлинского исследования под руководством проф. Ульрике Штайн из MDC / Charité – Universitätsmedizin Berlin были опубликованы в журнале Annals of Oncology. Исследование проводилось в сотрудничестве с Hoffmann La-Roche (Швейцария и Германия) и Ventana Medical Systems (Тусон, США), а также с Институтом Вальтера и Элизы Холл (Мельбурн, Австралия) и Фрайбургским университетом (Германия).
Анализы крови могут помочь предсказать успех химиотерапии
Рак толстой кишки – второй по распространенности тип рака в Германии, от которого ежегодно страдают около 60 000 пациентов мужского и женского пола. Пятилетняя выживаемость составляет в среднем 70 процентов. Успех лечения во многом зависит от того, будет ли опухоль обнаружена на ранней стадии, можно ли полностью удалить ее хирургическим путем и подействует ли она на химиотерапию.
В последние годы ученые успешно определили генетические подтипы злокачественных опухолей толстой кишки, каждый из которых имеет разный прогноз развития болезни. Например, до 15 процентов этих злокачественных опухолей демонстрируют дефектные механизмы репарации ДНК, известные как дефицит репарации несоответствия ДНК или dMMR. Другим важным биомаркером является ген MACC1 (связанный с метастазами при раке толстой кишки 1), который был идентифицирован Ульрике Штайн и ее коллегами из MDC в 2009 году. Теперь существует запатентованный анализ крови на определение MACC1.
Пятилетняя выживаемость для пациентов с раком толстой кишки I-III стадии, которые демонстрируют низкие уровни MACC1, составляет 80 процентов – по сравнению с всего лишь 15 процентами для пациентов с высокими уровнями MACC1. "Анализ крови может указать, существует ли более высокий риск возврата опухоли или метастазирования," говорит Штейн. "Это помогает при трудном решении, следует ли пациентам на ранней стадии получать химиотерапию." Теперь сюда входят также пациенты на II стадии заболевания с нарушенными механизмами репарации ДНК.
В редакционной статье, также опубликованной в Annals of Oncology, ученые из онкологического центра Андерсона в Хьюстоне цитируют это исследование как дополнительное доказательство того, насколько важно идентифицировать генетические подтипы и комбинации подтипов даже на ранних стадиях рака, не в последнюю очередь для того, чтобы помочь с прогноз и решения относительно химиотерапии. Они рекомендуют, чтобы в будущем результаты генетических тестов сочетались с дальнейшими генетическими и эпигенетическими данными пациентов, "чтобы понять прогностическую ценность сложных молекулярных сценариев рака толстой кишки на ранней стадии."