Воспаление – это одна из стратегий, которую ваше тело использует для борьбы с инфекцией, но если оно выходит из-под контроля, оно может убить, а не лечить. В сентябре. В 18 выпуске журнала Immunity иммунолог из UConn Health Виджай Ратинам и его коллеги показали, как организм подавляет воспаление, умело вдвойне используя белок, который ранее считался ответственным только за гибель клеток.
В здоровой клетке всему есть место, и все на своих местах. Предполагается, что ДНК, инструкция по созданию белков и почти всем остальным, что делает клетка, должна находиться в определенных областях. Поэтому, когда клетка обнаруживает ДНК там, где ее быть не должно, срабатывают тревожные звонки. Что-то вторглось! Беспорядок может быть смертельным, поэтому клетка активирует защитную систему.
Вернее, запускает одновременно две системы защиты. Первый приводит к интерферону I типа. Это лучше всего для защиты от вирусов и, как правило, вызывает сильное воспаление.
Второй путь называется воспалением инфламмасом, и он вызывает воспаление другого типа, которое приводит к гибели клеток.
Оба пути могут вызвать проблемы, если они выйдут из-под контроля. В частности, если интерферона I типа слишком много, это может вызвать аутоиммунное заболевание и нарушить защиту организма от бактерий.
Ратинам и Ишита Банерджи, аспиранты иммунологии, изучали мышь без инфламмасомы, чтобы понять ее роль в бактериальных инфекциях. К своему удивлению, они обнаружили, что когда эти мыши подвергались воздействию болезнетворных бактерий, у них уровень интерферонов типа I, вырабатываемых другой защитной системой, был намного выше нормы. Кроме того, эти мыши имели тенденцию быстро умирать от бактериальных инфекций. Это говорит о том, что одно плечо системы защиты (инфламмасома) помогает организму защищаться от бактерий, подавляя другое плечо (интерфероны типа I).
Заинтригованные, исследователи присмотрелись. Уже было известно, что мыши, которые не могли предупреждать о пути воспаления инфламмасом, не могли активировать конечный продукт, белок, называемый газдермин D. Насколько известно, работа Гасдермина Д. заключалась в том, чтобы проделать дыры в стене зараженной клетки и убить ее.
Но Банерджи, Ратинам и их коллеги поняли, что прокалывание дыр в стенке клетки имеет и другие эффекты. Обильные ионы калия внутри клетки быстро выходят из нее, например. И они обнаружили, что если концентрация калия внутри клетки падает слишком низко, клетка не может активировать путь интерферона I типа.
"Гастермин D подавляет интерферон! Ранее известная функция белка заключалась в том, чтобы вызывать гибель клеток, и мы определили новую функцию этого белка. Подразумевается, что это также помогает нам контролировать бактериальную инфекцию," говорит Ратинам.
Теперь исследователи более внимательно присматриваются к gasdermin D. Они хотят понять, как белок и потеря калия в клетке закрывают путь интерферона на молекулярном уровне.
Они также хотят изучить роль газдермина D в аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, когда организм атакует себя воспалением. Есть ключи к разгадке того, что задействованы как зондирование ДНК, так и интерфероны типа I, и они задаются вопросом, работает ли этот недавно открытый способ контроля интерферона при аутоиммунных заболеваниях.