Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Онкологического центра Абрамсона при Университете Пенсильвании, решающий сигнальный путь, который может сказать иммунной системе о необходимости бороться с раком, также может быть задействован раковыми клетками, чтобы затормозить работу иммунной системы. Исследователи говорят, что это расширенное понимание может служить биомаркером, который помогает предсказать, какие пациенты с большей вероятностью ответят на иммунотерапию. Они также показывают, как изменение баланса может иметь потенциальные последствия для самой терапии, поскольку блокирование сигнала в раковых клетках помогает иммунной системе бороться с опухолями в нескольких доклинических моделях рака. Исследование было опубликовано сегодня в Cell.
Исследование было сосредоточено на сигнальном пути интерферона (IFN). Интерфероны обычно помогают активировать иммунную систему для защиты клеток от вирусов и получили свое название, потому что они буквально препятствуют способности вируса распространяться. Однако IFN также могут тормозить иммунную систему.
"Этот парадоксальный эффект был замечен при других заболеваниях, таких как хронические вирусные инфекции, но наше исследование показывает, как раковые клетки используют подавляющие свойства IFN, чтобы мешать иммунотерапии рака," сказал старший автор исследования Энди Дж. Минн, MD, Ph.D., адъюнкт-профессор радиационной онкологии и директор Центра иммунотерапии, иммунной сигнализации и радиации Фонда Марка при Университете Пенсильвании.
Это исследование основано на предыдущем исследовании Минна и его команды, опубликованном в Cell в 2016 году, в котором первоначально было определено, что IFN играют роль в устойчивости к иммунотерапии рака. В текущем исследовании исследователи обнаружили, что, когда IFN тормозят работу иммунной системы, раковые клетки перехватывают этот сигнал и манипулируют им. Однако, когда IFNs могут посылать сигналы в иммунную систему, иммунные клетки могут выполнять свою работу и убивать опухоли. Понимание этого баланса того, как сигналы IFN направляются к иммунным и раковым клеткам, может предоставить биомаркер того, может ли иммунотерапия быть эффективной.
"Если мы знаем, что передача сигналов направлена в сторону иммунных клеток или рака, мы сможем лучше предсказать, ответит ли пациент," Минн сказала.
В случаях, когда сигнал IFNs сильнее в раковых клетках, может быть терапевтический ответ. Блокирование сигнала в опухолях оставит только "идти" сигнал, освобождающий иммунную систему для атаки на рак. Именно это произошло, когда исследователи проверили теорию на доклинических моделях меланомы, молочной железы и колоректального рака, леченных иммунотерапевтическими препаратами, такими как ингибиторы PD-1 или CAR Т-клетки.
"Передача сигналов IFN существует в большинстве случаев рака человека, поэтому в конечном итоге это может найти более широкое применение," Минн сказала.
Следующим шагом будет поиск новых и безопасных способов получения IFN "идти" сигнал сильнее, или заблокировать "останавливаться" сигнал. Пробное тестирование этого второго подхода у пациентов с раком легких уже включает пациентов в Пенсильвании (NCT03425006).