(Medical Xpress) – Ученые из Медицинской школы показали, что их ранее определенный терапевтический подход к борьбе с раком с помощью иммунных клеток, называемых макрофагами, также побуждает борющиеся с болезнями Т-клетки-убийцы атаковать рак.
Исследование, опубликованное в Интернете 20 мая в Proceedings of the National Academy of Sciences, демонстрирует, что этот подход может быть многообещающей стратегией для создания индивидуальных противораковых вакцин.
Различные исследователи годами работали над созданием вакцин против рака, но полученные вакцины не были высокоэффективными. Современные подходы к разработке вакцин основаны на использовании иммунных клеток, называемых дендритными клетками, для введения фрагментов ракового белка в Т-клетки – процесс, известный как презентация антигена. Была надежда, что этот процесс будет стимулировать Т-клетки организма определять раковые клетки как больные или поврежденные и направлять их для уничтожения. Однако этот процесс часто лишь незначительно активирует наиболее мощный вид Т-клеток, борющихся с раком, называемый Т-киллерами или CD8 + Т-клетками.
Команда из Стэнфорда обнаружила, что существует еще один жизнеспособный подход к вакцине, использующий путь макрофагов для программирования Т-клеток-киллеров против рака. Ирвинг Вайсман, доктор медицины, профессор патологии и биологии развития, и его команда ранее показали, что почти все виды рака используют молекулу CD47 в качестве "не ешь меня" сигнал о побеге от еды и устранении макрофагами. Исследователи обнаружили, что антитела к CD47, которые могут блокировать "не ешь меня" сигнализируют и позволяют макрофагам поглощать раковые клетки, устраняют или подавляют рост различных видов рака крови и солидных опухолей.
В новом исследовании команда Стэнфордского университета показала, что после поглощения раковых клеток макрофаги представили части рака CD8 + Т-клеткам, которые, помимо борьбы с раком, также являются мощными атакующими вирусами инфицированных или поврежденных клеток. В результате CD8 + Т-клетки были активированы, чтобы атаковать раковые клетки самостоятельно. "Было совершенно неожиданным, что CD8 + Т-клетки будут мобилизованы, когда макрофаги поглотят раковые клетки в присутствии CD47-блокирующих антител," сказала доктор медицинских наук / докторант Дайан Ценг, ведущий автор исследования. По ее словам, после поглощения раковых клеток макрофаги активируют Т-клетки, чтобы мобилизовать собственную иммунную атаку против рака.
Стэнфордская группа планирует начать клинические испытания препарата против рака CD47 на людях в 2014 году. Новое исследование дает надежду на то, что терапия заставит иммунную систему вести двустороннюю атаку на рак – через макрофаги и Т-клетки. Такой подход также может дать врачам ранние индикаторы того, как лечение работает у пациентов. "Мониторинг параметров Т-клеток у пациентов, получающих антитело к CD47, может помочь нам определить иммунологические сигнатуры, которые говорят нам, реагируют ли пациенты на терапию," сказал соавтор Йенс Фолькмер, доктор медицины, инструктор Стэнфордского института биологии стволовых клеток и регенеративной медицины.
Исследование возрождает интерес к аспекту макрофагов, которым пренебрегали на протяжении десятилетий: их роль в презентации антигенов Т-клеткам. В течение многих лет исследователи сосредотачивались на дендритной клетке как на основной антигенпрезентирующей клетке и в целом полагали, что макрофаги специализируются на деградации антигенов, а не на их представлении. Это исследование показывает, что макрофаги могут быть эффективными при презентации антигена и являются мощными инициаторами ответа CD8 + Т-клеток.
Тот факт, что Т-клетки участвуют в борьбе с раком в результате терапии антителами, блокирующими CD47, может иметь важные клинические последствия. Антитело можно использовать в качестве персонализированной противораковой вакцины, позволяющей Т-клеткам распознавать уникальные молекулярные маркеры рака отдельного пациента. "Поскольку Т-клетки сенсибилизированы, чтобы атаковать конкретный рак пациента, введение антител, блокирующих CD47, в некотором смысле может действовать как персонализированная вакцинация против этого рака," Ценг добавил.