Среди пациентов с метастатическим раком молочной железы с положительным результатом на рецепторы эстрогена (ER) те, у кого была мутация D538G и / или Y537S в гене рецептора эстрогена 1 (ESR1), обнаруженная в бесклеточной ДНК, полученной из образцов крови пациентов, имели значительно хуже медиана общей выживаемости, согласно данным, представленным на Симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио в 2015 г., состоявшемся в декабре. 8–12.
"Несмотря на то, что всем пациентам с ER-положительным метастатическим раком молочной железы обычно назначают лечение, направленное на рецептор эстрогена, существует реальное разнообразие в том, как их опухоли реагируют на эти препараты, и, следовательно, реальное разнообразие результатов лечения пациентов," сказал Сарат Чандарлапати, доктор медицинских наук, онколог молочной железы в Мемориальном онкологическом центре им. Слоана Кеттеринга в Нью-Йорке. "Наша цель состояла в том, чтобы определить, могут ли изменения в самом рецепторе эстрогена объяснить эти различия. В частности, мы хотели узнать: распространены ли мутации рецептора эстрогена у пациентов с распространенным раком груди?? И влияют ли они на результаты?
"Используя простой анализ крови, мы обнаружили, что мутации D538G и Y537S в рецепторе эстрогена чаще встречаются у пациентов с запущенным ER-положительным раком молочной железы, чем предполагалось ранее, и что пациенты с этими мутациями не реагируют на применяемые в настоящее время методы лечения. и умирают от болезни раньше, чем пациенты, у которых нет этих мутаций," добавил Чандарлапати. "Данные также предполагают, что существуют различия в том, как эти две мутации влияют на ответ на эверолимус, но для подтверждения этого требуется дополнительная работа. Выявление того, какие виды рака лучше всего поддаются лечению, является ключом к направлению клинических и исследовательских усилий и поможет лечению рака груди стать более точным и эффективным в будущем."
Ранее опубликованные результаты клинического исследования фазы III BOLERO-2 показали, что добавление эверолимуса к стандартной гормональной терапии экземестаном улучшило результаты у женщин в постменопаузе с ER-положительным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, который прогрессировал после лечения ингибитором ароматазы, и привело к в U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование эверолимуса для этого в июле 2012 г.
В этом анализе Чандарлапати и его коллеги оценили образцы крови у 541 из 724 пациентов, включенных в BOLERO-2. Они обнаружили мутацию D538G ESR1 в образцах от 83 пациентов, мутацию Y537S ESR1 в образцах от 42 пациентов и обе мутации в образцах от 30 пациентов.
Средняя общая выживаемость составила 32.1 месяц для пациентов без мутации D538G или Y537S ESR1, 26 месяцев для пациентов с только мутацией D538G, 20 месяцев для пациентов с только мутацией Y537S и 15.2 месяца для людей с обеими мутациями. Исследовательский анализ показал, что добавление эверолимуса к экземестану более чем вдвое увеличивало выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов без мутации ESR1 и пациентов с мутацией D538G. Однако комбинация лечения не увеличивала выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с мутацией Y537S.
Чандарлапати заявил, "Эти данные ясно показывают, что мутации ESR1 D538G и Y537S распространены среди пациентов с распространенным, ER-положительным раком молочной железы, который прогрессировал после лечения ингибитором ароматазы, и что они связаны с худшими результатами. Однако количество пациентов с мутацией Y537S ESR1 было небольшим, поэтому необходимы дальнейшие исследования, прежде чем мы сможем рассмотреть возможность обхода лечения эверолимусом для этой популяции пациентов."