Команда, возглавляемая Мишелем Садленом, доктором медицины, директором Центра клеточной инженерии при Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга, впервые продемонстрировала эффективность новой техники, которая может позволить разработать более специфические, клеточные методы. основанные на иммунной терапии рака. Их результаты были опубликованы сегодня в журнале Nature Biotechnology.
Иммунотерапия, в которой используются собственные иммунные клетки пациента, которые были увеличены в лаборатории, продемонстрировала некоторый ранний успех в лечении рака крови, включая определенные типы лейкемии. Однако для большинства видов рака было труднее разработать клеточную терапию, в значительной степени потому, что исследователям было трудно обучить иммунные клетки специфически атаковать раковые клетки, не повреждая нормальные, здоровые клетки в организме.
Подход к лечению, известный как адаптивный перенос клеток (ACT), включает создание иммунной клетки, называемой Т-клеткой. В процессе ACT у пациента удаляются Т-клетки и добавляется ген, позволяющий Т-клеткам распознавать определенный антиген на поверхности раковой клетки. Улучшенные клетки выращиваются в лаборатории, а затем снова вводятся пациенту для поиска и уничтожения раковых клеток.
"Мы все лучше работаем с этими Т-клетками и улучшаем их, чтобы получить мощный иммунологический ответ против рака," Доктор. Sadelain говорит. "Теперь дилемма состоит в том, что мы озабочены ограничением этих реакций и их целенаправленностью, насколько это возможно, чтобы избежать потенциально вредных побочных эффектов."
Раковые клетки чрезмерно продуцируют определенные антигены, которые могут помочь Т-клеткам распознавать их, но те же самые антигены часто обнаруживаются на более низких уровнях в здоровых клетках. "Очень мало антигенов, если они вообще есть, которые обнаруживаются только на раковых клетках," Доктор. Sadelain объясняет.
"Теперь мы предлагаем совершенно новую концепцию," он добавляет. "Если не существует единственного уникального антигена, обнаруженного на поверхности раковой клетки, на которую мы хотим воздействовать, мы вместо этого создаем Т-клетки, которые распознают два разных антигена, обнаруженных на опухолевой клетке, – сигнатуру, которая будет уникальной для этого типа рака. и атакуют клетки только обоими антигенами, сохраняя нормальные клетки, которые экспрессируют только один из антигенов."
В новом методе используются рецепторы, известные как рецепторы химерного антигена (CAR), которые позволяют Т-клеткам нацеливаться на антигены на поверхности опухолевой клетки, в сочетании с другим типом рецептора, называемым химерным костимулирующим рецептором (CCR), с помощью которого T клетки могут распознавать второй антиген.
CAR и CCR работают вместе посредством процесса, известного как сбалансированная передача сигналов, в котором присутствие любого антигена само по себе недостаточно для запуска иммунного ответа. Будут поражены только опухолевые клетки, несущие оба антигена.
В исследовании Nature Biotechnology команда создала Т-клетки, несущие CAR для антигена PSMA и CCR для антигена PSCA. И PSMA, и PSCA обнаруживаются на клетках рака простаты. Затем исследователи создали мышиные модели рака простаты и ввели мышам сконструированные клетки. Они обнаружили, что Т-клетки атакуют только опухоли, несущие антигены как для PSMA, так и для PSCA.
"Мы первые протестировали эту концепцию и показали, что она работает," Доктор. Саделайн заключает. "Мы планируем разработать клинические испытания на основе этого подхода, хотя мы еще не решили, будет ли первое исследование изучением рака простаты или другого типа рака с использованием двух других антигенов. В конечном итоге наша цель – создать таргетные иммунотерапевтические методы, которые будут одновременно эффективными и безопасными для пациентов."