Результаты, изданные сегодня (9 апреля) в PNAS, могли помочь улучшить развитие эффективной вакцины против малярии.Почти половина населения в мире подвергается риску малярии, и больше чем 200 миллионов человек заражаются каждый год. Болезнь вызвала смертельные случаи почти полумиллиона человек глобально в 2015.
Малярия вызвана паразитами плазмодия, которые переданы людям через укусы зараженных москитов. Как только паразиты мигрировали с места комариного укуса в человеческой коже, они должны тогда провести свой путь к кровеносному сосуду и через кровоток прежде наконец заразить печень для следующей стадии жизненного цикла. Однако молекулярные сигналы между паразитами и человеческими клетками – хозяевами, которые направляют эту миграцию, остались неясными, делая ее бросающий вызов, чтобы вмешаться и остановить паразитов в течение их следов.В этом исследовании ученые из Института Wellcome Sanger показали впервые, что белок поверхности паразита малярии, ЛОВУШКА, взаимодействует непосредственно с белками, названными integrins на поверхности клеток человека.
Доктор Кирстен Дандас, первый автор от Института Wellcome Sanger, сказал: «Впервые, мы нашли человеческий рецептор для первоочередной цели вакцины против малярии, ЛОВУШКИ. Белок ЛОВУШКИ на поверхности паразитов малярии изучался в течение прошлых 20 лет, но главный оставшийся без ответа вопрос состоял в том, как это взаимодействовало с клетками человека. Разрушение этого взаимодействия могло быть ключевой стратегией блокирования поездки паразитов малярии через человеческие ткани, чтобы предотвратить инфекцию».Команда анализировала зараженных москитов и извлекла паразитов малярии на стадии передачи жизненного цикла, известного как sporozoites.
Это – sporozoites, которые переданы человеку, будучи укушенным зараженным москитом. Они тогда проводят через кожу к кровеносному сосуду, куда они едут в кровотоке в печень, вторгаются в клетки печени и развиваются к следующей стадии жизненного цикла.Чтобы заняться расследованиями, какие рецепторы на поверхности клеток человека sporozoites взаимодействуют с тем, когда они путешествуют через тело, команда проверила белок ЛОВУШКИ против группы человеческих белков, которые, как известно, были выражены на клетках печени.
Ученые использовали технику, развитую в Институте Sanger под названием AVEXIS, который разработан, чтобы обнаружить типично мимолетные взаимодействия между белками, показанными в поверхности клеток. Этот подход показал, что белок ЛОВУШКИ паразита взаимодействовал с человеческой альфой v бета 3 integrins. Это возможно акт integrins как посты знака вдоль поездки паразитов к печени.
Доктор Гэвин Райт, ведущий автор от Института Wellcome Sanger, сказал: «Мы обнаружили человеческий рецептор для белка ЛОВУШКИ паразита малярии и обеспечили пример, который демонстрирует, что белки поверхности sporozoite могут непосредственно взаимодействовать с рецепторами поверхности клетки человека. Это дает важное первое представление в отображении сигналов руководства, которые паразит малярии должен использовать, чтобы определить местонахождение и вторгнуться в человеческую печень».