Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Св. Луи изучает, может ли препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения редких заболеваний сверхактивной иммунной системы, помочь тяжелобольным пациентам, госпитализированным с COVID-19. Препарат блокирует определенный белок иммунной системы, который, по подозрению врачей, вызывает опасные реакции, вызванные коронавирусной инфекцией, в легких, почках и кровеносных сосудах.
Препарат, называемый равлизумаб, представляет собой моноклональное антитело, которое ингибирует так называемую систему комплемента, которая находится на пересечении иммунных ответов организма на инфекцию и каскада свертывания, который контролирует свертывание крови. Препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения двух редких генетических заболеваний, атипичного гемолитико-уремического синдрома и пароксизмальной ночной гемоглобинурии, которые вызывают опасные для жизни сгустки крови в мелких кровеносных сосудах.
"Мы используем этот одобренный FDA препарат для пациентов с тяжелыми легочными осложнениями от COVID-19, потому что проблемы, с которыми сталкиваются некоторые из этих пациентов, похожи на проблемы пациентов с этими двумя генетическими заболеваниями, при которых система комплемента вышла из-под контроля," сказал Хришикеш С. Кулкарни, доктор медицины, главный исследователь исследования Вашингтонского университета и доцент медицины отделения легочной медицины & Реанимационная медицина. "Есть свидетельства того, что активация системы комплемента, по крайней мере, частично ответственна за некоторые повреждения органов, которые мы наблюдаем у пациентов с COVID-19. Мы считаем, что блокирование этой активации – жизнеспособный подход к расследованию."
Исследование проводится и спонсируется Alexion Pharmaceuticals, которая производит равулизумаб под торговой маркой Ultomiris. Медицинский факультет Вашингтонского университета – один из 50 центров в четырех странах, участвующих в этом клиническом исследовании. Во всем мире исследователи планируют набрать 270 взрослых пациентов. Около 20 из них будут в Еврейской больнице Барнс. Эти пациенты, которые поступают в отделения интенсивной терапии и нуждаются в большом количестве кислорода из-за тяжелой пневмонии, повреждения легких или острого респираторного дистресс-синдрома из-за COVID-19, будут случайным образом распределены для получения либо внутривенного равулизумаба плюс лучшая поддерживающая терапия, либо стандартная только лучшая поддерживающая терапия.
По словам нефролога Ануджи Ява, доктора медицинских наук, доцента, одно из генетических заболеваний, приводящих к перегрузке комплемента, – атипичный гемолитико-уремический синдром – вызывает повреждение почек способами, которые кажутся похожими на повреждение почек, которое иногда наблюдается у пациентов с тяжелой формой COVID-19. медицины и соисследователь по делу.
"Острое поражение почек – хорошо известное осложнение COVID-19, многие пациенты нуждаются в диализе," – сказал Ява, который также руководит клиникой по пересадке почки на улице Джона Кокрана по делам ветеранов. Система здравоохранения Луи. "Это клиническое испытание является прямым результатом нашего понимания вероятной роли системы комплемента в тяжести COVID-19. Мы хотим знать, может ли модуляция этой системы с помощью ингибитора комплемента в нужное время потенциально помочь этим пациентам."
В обзорной статье, опубликованной в Интернете в журнале JCI Insight, исследователи описывают тонкое уравновешивание, которое система комплемента поддерживает в организме, и то, как это может потенциально пойти не так у некоторых людей, борющихся с тяжелой коронавирусной инфекцией, с которой их тела не имели предыстории. воздействия.
Исследователи изучили доказательства того, что SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, запускает систему комплемента множеством способов и что пациенты, у которых развиваются опасные для жизни осложнения COVID-19, не могут набрать комплемент после перенесенной первоначальной вирусной инфекции. под контролем. Такие пациенты с COVID-19 имеют проблемы, которые очень похожи на проблемы пациентов с редкими генетическими нарушениями системы комплемента. Эти проблемы включают повышенную коагуляцию, которая может вызвать опасные тромбы по всему телу, в том числе в сосудах легких, почек, сердца и головного мозга. Также есть недавние исследования других групп, показывающие, что некоторые пациенты с COVID-19 имеют генетические вариации, которые делают их более восприимчивыми к перегрузке системы комплемента, даже если у них нет редкого наследственного заболевания.
"Похоже, что дополнением может быть друг или враг," сказал Альфред Ким, MD, Ph.D., доцент медицины. "Мы пытаемся понять, что опосредует разницу между защитной реакцией на COVID-19 и реакцией, усиливающей тяжесть заболевания. Возможно, это не единственный пусковой механизм, но мы приводим аргумент, что неконтролируемая активация комплемента может объяснить значительную часть того, что происходит не так у пациентов с тяжелым заболеванием."
Кэтрин Лишевски, доцент медицины, сказала: "У этого коронавируса есть механизмы для преодоления системы комплемента, которую мы не понимаем на данный момент. Он может даже использовать элементы дополнения в своих целях. Так что это часть причины для того, чтобы набрать его обратно. Мы хотим, чтобы добавка боролась с вирусом вначале, а позже, если он не замедлится сам по себе, как должен, помочь организму задействовать тормоза."
Добавлен Джон Аткинсон, доктор медицины, Самуэль Б. Грант-профессор клинической медицины: "Есть много методов лечения, которые апробируются не по назначению у пациентов с COVID-19. Однако мы считаем важным, чтобы пациентам была предоставлена возможность участвовать в клинических испытаниях. Единственный способ узнать наверняка, работает ли лекарство, – это испытать его рандомизированным образом. Мы надеемся, что препарат покажет некоторую эффективность в лечении пациентов с тяжелой формой COVID-19."