Сегодня были опубликованы результаты первых двух клинических исследований, специально разработанных для изучения влияния сердечного препарата сакубитрил / валсартан на структуру и функцию сердечной недостаточности. Лечение сакубитрилом / валсартаном, комбинированным ингибитором рецептора ангиотензина и неприлизина (ARNI), существенно снижает уровень смертности и госпитализации у некоторых типов пациентов с сердечной недостаточностью. Однако механизмы, с помощью которых препарат действует на сердце, изучены недостаточно.
Эти два новых исследования показывают, что ключевым эффектом ОРНИ является обратное ремоделирование сердца – открытие, которое может привести к лучшему лечению этого состояния. Одно из исследований под названием PROVE-HF было проведено Джеймсом Л. Януцци, доктор медицины, врач отделения кардиологии Массачусетской больницы общего профиля (MGH). Другое исследование, получившее название EVALUATE-HF, проводилось Акшаем С. Десаи, доктор медицины, директор отделения кардиомиопатии и сердечной недостаточности в отделении сердечно-сосудистой системы в Бригаме и женской больнице. Оба исследования были опубликованы в Интернете сегодня утром в журнале Американской медицинской ассоциации и представлены сегодня на научных сессиях Европейского общества кардиологов в Париже, Франция. Скотт Соломон, доктор медицины, директор отделения неинвазивной кардиологии и старший врач Бригама и женской больницы, помог провести оба исследования и является соавтором обоих отчетов.
При сердечной недостаточности прогрессирующее ремоделирование сердца приводит к изменениям формы и размера сердца, что способствует ослаблению сердечной функции и прогрессирующим симптомам, таким как одышка, снижение переносимости физических нагрузок и задержка жидкости. Исследователи обнаружили, что лечение ОРНИ было связано со значительным улучшением структуры и функции сердца и что эти изменения были тесно связаны со снижением уровня в крови биомаркерного натрийуретического пептида аминоконцевого про-B-типа (NT-proBNP). Уровни NT-proBNP тесно связаны с риском смерти и госпитализации при сердечной недостаточности.
"При ремоделировании сердце становится больше и жестче, из-за чего ему становится труднее перекачивать кровь," говорит Януцци. "Обратное ремоделирование может уменьшить эти эффекты и привести к лучшему функционированию."
Исследование PROVE-HF представляло собой проспективное индивидуальное исследование с участием почти 800 пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса, которые были старше 65 лет и только что начали лечение ОРНИ. Пациенты наблюдались в течение одного года и последовательно наблюдались с помощью анализов крови для измерения сердечных биомаркеров и эхокардиографии для оценки структуры и функции сердца. Лечение ОРНИ быстро и значительно снизило уровни NT-proBNP за один год, и это снижение уровней биомаркера было тесно связано с улучшением структуры и функции сердца как через шесть месяцев, так и через год.
Фракция выброса – важный показатель способности сердца перекачивать кровь. Когда исследование началось, средняя фракция выброса среди участников составляла всего 28%: у здоровых людей это число обычно превышает 50%. После того, как пациенты начали принимать препарат, их фракция выброса повысилась в среднем на 9.5% в квартал, при этом у 25% пациентов наблюдается резкое увеличение на 13% и более. "Подавляющее количество пациентов показало улучшение, а некоторые люди полностью вернулись к нормальному уровню фракции выброса к концу исследования," говорит Януцци.
Важным наблюдением исследования PROVE-HF было то, что ARNI, по-видимому, приносит пользу пациентам, которые не изучались в предыдущих исследованиях препарата, включая пациентов с относительно недавно возникшей сердечной недостаточностью, пациентов с более низкими концентрациями NT-proBNP и тех, кто не мог переносить более высокие дозы лекарства. Безопасность и переносимость ОРНИ через год также соответствовали результатам исследования PARADIGM-HF, которое привело к первоначальному одобрению препарата FDA. "Наши результаты показывают, что терапия ОРНИ принесет пользу широкому кругу пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с пониженной фракцией выброса," Януцци говорит.
Изменения в структуре и функции сердца также могут быть тесно связаны с прогрессирующим уплотнением аорты, что увеличивает нагрузку на сердце и может стимулировать дальнейшее ремоделирование сердца. Второе исследование, EVALUATE-HF, было разработано как проспективное рандомизированное сравнение эффектов ОРНИ и эналаприла (краеугольный камень лечения сердечной недостаточности) на жесткость аорты, структуру и функцию сердца у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.
В этом исследовании было случайным образом распределено 464 пациента с хронической сердечной недостаточностью, сниженной фракцией выброса и высоким артериальным давлением в анамнезе для лечения ОРНИ или эналаприлом, и они наблюдались в течение 12 недель с периодической оценкой жесткости артерий, структуры и функции сердца, сердечных биомаркеров. , и качество жизни. Через 12 недель не было отмечено различий между двумя видами лечения в отношении изменения импеданса аорты – показателя жесткости аорты. Однако, в соответствии с выводами PROVE-HF, при ОРНИ наблюдалось значительное снижение вторичных показателей структуры и функции сердца. В этом исследовании улучшения ремоделирования также коррелировали со снижением NT-proBNP и улучшением качества жизни.
В целом, данные EVALUATE-HF предполагают, что клинические преимущества ОРНИ, вероятно, не связаны с изменениями центральной жесткости аорты, но могут быть связаны с благоприятными ранними эффектами ингибирования неприлизина (один из основных эффектов ОРНИ) на ремоделирование миокарда.
"Значительное улучшение структуры и функции сердца, биомаркеров напряжения и повреждения сердечной стенки и общего качества жизни у пациентов, получавших сакубитрил / валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими эналаприл, всего через 12 недель подчеркивает мощное влияние сакубитрила / валсартана на сердечную деятельность. ремоделирование при сердечной недостаточности," сказал Десаи.
"В совокупности исследования PROVE-HF и EVALUATE-HF представляют убедительные доказательства того, что установленные клинические преимущества сакубитрила / валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса могут быть связаны с улучшением структуры и функции сердца," сказал Десаи. "Эти испытания предполагают, что сакубитрил / валсартан действительно может обратить вспять ремоделирование сердца, которое приводит к прогрессированию сердечной недостаточности и ухудшению клинических исходов."