По данным наблюдательного исследования в Cedars-Sinai, большинство пациентов, госпитализированных с пневмонией COVID-19 (коронавирус), испытали улучшение после приема одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США препарата, обычно назначаемого при ревматоидном артрите. Результаты для пациентов, получавших препарат тоцилизумаб, включали снижение воспаления, потребности в кислороде, поддержку артериального давления и риск смерти по сравнению с опубликованными отчетами о заболеваниях и смерти, связанных с тяжелобольными пациентами с COVID-19.
Одноцентровое обсервационное исследование 27 пациентов под руководством Стэнли Джордана, доктора медицины, директора программ нефрологии и трансплантологии Седарс-Синай, опубликовано 23 июня в журнале Clinical Infectious Diseases.
Хотя результаты пациентов были обнадеживающими, исследователи заявили, что их недостаточно, чтобы доказать, что препарат безопасен и эффективен для использования у пациентов с COVID-19, поскольку они не проводили клинических испытаний с контрольной группой.
Команда исследовала лабораторные и клинические изменения, включая уровни кислорода, потребность в лекарствах для повышения артериального давления и выживаемость пациентов, у 27 пациентов с пневмонией COVID-19, которые получали иммунодепрессивный препарат тоцилизумаб для замедления неконтролируемого иммунного ответа. Исследователи наблюдали улучшение маркеров воспаления и выживаемости пациентов по сравнению с сообщениями о пациентах, не получавших тоцилизумаб.
"Исследователи изучали тоцилизумаб в течение десяти лет, уделяя особое внимание его применению при ревматоидном артрите и цитокиновых бурях с раком," сказал Джордан, профессор медицины Сидарс-Синай. В 2010 году препарат был одобрен FDA для лечения ревматоидного артрита.
Исследователи из Cedars-Sinai обнаружили, что интерлейкин 6 – белок, который способствует выработке иммунных клеток и является мишенью для тоцилизумаба, – был основным цитокином, повышенным у пациентов с COVID-19.
"Поскольку тоцилизумаб блокирует интерлейкин 6, мы решили, что имеет смысл попробовать его у пациентов с пневмонией COVID-19," Джордан объяснил.
Цитокины – это молекулы, секретируемые несколькими типами клеток, включая клетки иммунной системы, которые регулируют иммунный ответ организма. Цитокиновый шторм – это серьезная реакция, при которой иммунные клетки наводняют и атакуют здоровые органы, которые они должны защищать. У пациентов с COVID-19 вирус стимулирует иммунные клетки, что приводит к побочным повреждениям легких, что может привести к утечке кровеносных сосудов и свертыванию крови. У пациента падает артериальное давление, и органы начинают отказывать.
В начале пандемии COVID-19 медицинские работники обнаружили, что цитокиновые бури вызывают быстрое ухудшение состояния у некоторых пациентов. Исследователи учат, что ключ к выживанию пациентов – не дать этой буре набирать силу.
Большинство пациентов, получавших тоцилизумаб, находились на искусственной вентиляции легких для поддержки дыхания. Каждый из них получил одну дозу тоцилизумаба, который помогает блокировать передачу сигналов цитокина, интерлейкина 6 – единственного цитокина, обнаруженного в повреждающих количествах у всех исследуемых пациентов.
"Чем больше интерлейкина 6 присутствует в организме, тем хуже исход для пациента," Джордан сказал.
Результаты после лечения показали, что у 23 пациентов наблюдалось значительное снижение температуры тела и уровня С-реактивного белка (СРБ). Уровни CRP повышаются, когда в организме присутствует инфекция. У четырех пациентов не было быстрого снижения уровня СРБ, а у трех из них результаты были хуже. По словам Джордана, побочные эффекты были минимальными, но произошли две смерти, не связанные с тоцилизумабом.
"Наше наблюдательное исследование показывает, что лекарство может помочь уменьшить воспаление, потребность в кислороде, поддержку артериального давления и риск смерти," Джордан сказал.
Текущее исследование Джордана основано на его более ранней работе с тоцилизумабом. Это исследование было сосредоточено на способности препарата блокировать вредное воздействие интерлейкина 6 на трансплантацию органов, включая отторжение донорского органа. Исследование показало, что тоцилизумаб помогает регулировать иммунный ответ и предотвращает отторжение органов. Джордан и его коллеги в настоящее время проводят рандомизированное плацебо-контролируемое исследование исследуемого препарата клазакизумаб, еще одного блокатора интерлейкина-6.
Основываясь на своих прошлых и текущих исследованиях, Джордан воодушевлен потенциальными преимуществами тоцилизумаба для пациентов с пневмонией COVID-19.
"Основываясь на наших предварительных результатах, я надеюсь, что этот класс препаратов может помочь пациентам с пневмонией COVID-19 выздороветь," Джордан сказал. "Но мы не узнаем результат, пока не завершим рандомизированное контролируемое клиническое исследование."