Исследование, представленное на 50-м ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO), описывает результаты фазы I клинического испытания исследуемого агента DMOT4039A против рака поджелудочной железы и яичников. В этом раннем клиническом испытании с целью выявления возможных рисков и определения вероятных дозировок препарат хорошо переносился и у некоторых пациентов продемонстрировал первоначальные доказательства противораковой активности.
На самом деле препарат представляет собой комбинацию химиотерапевтического агента с антителом, технически называемую конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC). Подобно тому, как клетки иммунной системы используют антитела для распознавания патогенов, исследователи в этом исследовании разработали антитела для распознавания белка, чрезмерно экспрессируемого этими раковыми клетками, а именно белка мезотелина. Сконструированные антитела прикрепляются к мезотелину на клетках и, таким образом, переносят свой химиотерапевтический груз непосредственно в богатые мезотелином раковые клетки.
"Дело в том, что клетка должна экспрессировать белок. Чем больше он экспрессируется только на раковых клетках, тем более адресной становится терапия," говорит Колин Уикс, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра CU и доцент отделения онкологии Медицинской школы CU.
Аналогичный подход к конъюгату антитело-лекарственное средство используется агентом рака молочной железы T-DM1, который связывает химиотерапию с антителом, которое ищет белок HER2 при раке молочной железы HER2 +.
Текущее клиническое испытание фазы I, спонсируемое производителем агента, Genentech, проводилось в онкологическом центре Университета Колорадо в Нидерландах и в трех клиниках Mayo Clinic в Скоттсдейле, Аризона, Джексонвилле, Флорида, и Рочестере, Миннесота. В исследование был включен 71 пациент, при максимальной дозе исследования не наблюдалось токсичности, ограничивающей дозу.
"Для опухолей со сверхэкспрессией определенного белка могут иметь смысл ADC," Weekes говорит. "Но для других опухолей со специфической генетической аномалией, которая не приводит к сверхэкспрессии белка, это не имеет смысла."
Кроме того, объясняет Уикс, создание конъюгатов антитело-лекарственное средство требует технически сложных процедур для создания "линкерные конструкции" между лекарством и антителом.
"Вы не можете просто накладывать наркотики на эти вещи," Weekes говорит.
Но в опухолях, которые сверхэкспрессируют определенные белки, или, возможно, в опухолях, которые могут быть заставлены сверхэкспрессировать определенные белки, стратегия нацеливания на рак с помощью конъюгатов антитело-лекарство остается многообещающей. Агент DMOT4039A в настоящее время оценивается для дальнейших испытаний на людях.