Новое исследование выявило заметные различия в геномной структуре двух наиболее распространенных типов рака шейки матки, предполагая, что пациентам может быть полезна терапия, адаптированная к молекулярным идиосинкразиям каждого типа.
Исследование, опубликованное 23 августа 2013 г. в онлайн-версии журнала Cancer исследователями из Института рака Дана-Фарбер и Бригама и женской больницы (BWH), является первым, в котором сравнивается спектр мутаций генов, связанных с раком, в двух основных подтипы рака шейки матки – аденокарцинома и плоскоклеточный рак. При тестировании 80 образцов опухоли шейки матки исследователи обнаружили высокую частоту мутаций в двух генах: PIK3CA и KRAS. В то время как мутации PIK3CA появились в обоих подтипах, мутации KRAS были обнаружены только в аденокарциномах.
Связывая свои выводы с данными о лечении и выживаемости пациентов, исследователи обнаружили, что мутации PIK3CA связаны с более коротким периодом выживания: пациенты, чьи опухоли несли эти мутации, жили в среднем 67 месяцев после постановки диагноза по сравнению с 90 месяцами для пациентов, опухоли которых не имели мутации.
"Исторически мы лечили рак шейки матки как одно заболевание," говорит ведущий автор исследования Алекси Райт, доктор медицины, магистр здравоохранения, Susan F. Центр Смита для женских онкологических заболеваний в Дана-Фарбер. "Однако наши результаты показывают, что некоторые пациенты могут подвергаться более высокому риску смерти от своей болезни и могут извлечь выгоду из более индивидуального подхода к лечению."
Открытие высокой частоты мутаций PIK3CA в образцах опухоли шейки матки предполагает, что многим пациентам могут быть полезны препараты, известные как ингибиторы PI3-киназы, которые нацелены на семейство белков, связанных с этим геном, говорят авторы. Пациентам с аденокарциномой подтипа рака шейки матки могут быть полезны таргетные агенты, известные как ингибиторы MEK, которые показали некоторый успех в клинических испытаниях.
Рак шейки матки является второй ведущей причиной смерти от рака среди женщин во всем мире, вызывая 275 000 смертей ежегодно. В то время как Пап-тесты помогли снизить заболеваемость плоскоклеточным раком шейки матки, аденокарциномы в настоящее время составляют почти четверть всех случаев рака шейки матки, по сравнению с 5 процентами 20 лет назад.
В ходе исследования исследователи исследовали ДНК 80 опухолей рака шейки матки – 40 аденокарцином и 40 плоскоклеточных карцином – на 1200 мутаций в сотнях генов, связанных с раком. Зонд был выполнен с помощью OncoMap, системы, разработанной в Dana-Farber для тестирования большого количества образцов опухолей на гены, связанные с раком. Они обнаружили, что 31 процент образцов имел мутации PIK3CA; 17.5 процентов аденокарцином (и ни одна из плоскоклеточных карцином) имели мутации KRAS; и 7.5 процентов плоскоклеточных карцином (но ни одна из аденокарцином) имели редкую мутацию в гене EGFR.
"В то время как текущие стратегии лечения не учитывают, являются ли опухоли шейки матки аденокарциномами или плоскоклеточными карциномами, наше исследование предполагает, что выявление и нацеливание на отдельные подгруппы пациентов может улучшить исходы для женщин с ранней или поздней стадией заболевания," Комментарии Райта.