Сегодня лучевая терапия является частью схемы лечения примерно двух третей больных раком. Лучевая терапия в большинстве случаев переносится хорошо, но она также может привести к повреждению здоровых тканей, которые также подвергаются облучению. Одним из изнурительных побочных эффектов является фиброз, вызванный облучением. Фиброз – это процесс рубцевания, при котором здоровая ткань заменяется менее эластичной соединительной тканью, что приводит к затвердеванию и функциональным нарушениям.
Этот процесс особенно влияет на нежные ткани легких, когда рак легких лечится лучевой терапией. Фиброз нарушает газообмен и, таким образом, вызывает у пациентов одышку.
"Мы знаем, что целый ряд факторов роста и химических посредников, способствующих воспалению, играет роль в развитии фиброза," сказал Петер Хубер из Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ). "Но до сих пор агенты, нацеленные на эти молекулы, не были достаточно эффективными, чтобы предотвратить фиброз легких или значительно улучшить его симптомы. Гораздо меньше было возможности обратить вспять фиброз после того, как он развился. Поэтому мы срочно ищем цели, которые можно использовать, чтобы прервать, замедлить или даже обратить вспять этот ужасный процесс."
В экспериментах на мышах Хубер и его коллеги протестировали антитело, которое блокирует фактор роста соединительной ткани (CTGF), который считается ключевым посредником в преобразовании соединительной ткани в легких. Исследователи лечили мышей антителом в течение восьми недель, начиная с разных временных точек до и после лучевой терапии.
Все схемы терапии защищали до 80 процентов животных от фиброза. Когда лечение было начато через 16 недель после лучевой терапии, антитело полностью изменило фиброзную трансформацию. Плотность легочной ткани снизилась более чем на 50 процентов, легочная функция и снабжение кислородом улучшились. После окончания лечения животные по-прежнему сохраняли стабильное состояние здоровья, и они жили значительно дольше по сравнению с необработанными собратьями-животными.
Когда лечение антителом было начато через 20 дней после лучевой терапии, семьдесят процентов мышей пережили дозу облучения, которая в противном случае была бы смертельной.
Антитело, которое использовали исследователи из Гейдельберга, распознает CTGF мышей, а также его человеческую версию. На основании данных, полученных в настоящей работе, он уже изучается в клинических испытаниях для использования против других типов фиброзных заболеваний.
"Процесс трансформации фиброзной ткани после лучевой терапии очень похож у мышей и у мужчин," сказал Себастьян Бикельгаупт, первый автор исследования. "Это говорит о том, что наши результаты также актуальны для людей, страдающих фиброзом."
Облучение опухоли может вызвать фиброз не только в легких, но и во многих других органах и может привести к значительным нарушениям у пациентов. Это довольно часто случается при раке груди, раке головы и шеи, раке пищевода, а также при гинекологическом раке.
"Защита от фиброза, которую мы смогли достичь с помощью антитела против CTGF у мышей, была впечатляющей," Хубер сказал. "Поэтому мы считаем перспективным испытать антитело также на людях, которым предстоит пройти лучевую терапию. Кроме того, пациенты с другими типами фиброзного заболевания, не связанными с облучением, также могут получить пользу от блокады CTGF. И, возможно, даже шансы на излечение рака увеличатся: если мы уменьшим побочные эффекты, вызванные облучением, мы сможем увеличить дозу облучения в опухоли."