Активация AMPK метформином связана с ингибированием интерстициального фиброза и подавлением трансформирующего фактора роста β-1 (TGF-β1), согласно исследованию, опубликованному в Интернете 13 мая в журнале «Диабет».
Тинг Луо из Медицинской школы Бостонского университета и его коллеги исследовали инициирование ремоделирования аберрантного внеклеточного матрикса (ЕСМ) белой жировой ткани (WAT) во время развития ожирения.
Исследователи обнаружили, что лечение метформином подавляло избыточное отложение ECM в WAT мышей ob / ob и мышей с ожирением, вызванным диетой, с уменьшением отложения коллагена вокруг адипоцитов и экспрессии фиброзных генов, включая регулятор перекрестного связывания коллагена, LOX. Индуцированное метформином ингибирование интерстициального фиброза может быть связано с активацией AMPK и подавлением передачи сигналов TGF-β1 / Smad3, что приводит к повышенной системной чувствительности к инсулину. В первичных клетках стромальной сосудистой фракции доминантно-отрицательный AMPK отменяет способность метформина подавлять индуцированный TGF-β1 фиброгенез. Агонисты AMPK и конститутивно активный AMPK подавляли индуцированную TGF-β1 резистентность к инсулину в адипоцитах 3T3L1. Также наблюдалась корреляция интерстициального фиброза с инактивацией AMPK, индукцией TGF-β1 / Smad3, аберрантной продукцией ECM, активацией миофибробластов и апоптозом адипоцитов в депо сальникового жира у людей с ожирением.
"В совокупности интегрированная активация AMPK и ингибирование TGF-β1 / Smad3 могут обеспечить потенциальный терапевтический подход для поддержания гибкости ECM и борьбы с хронически неконтролируемым разрастанием жировой ткани при ожирении," авторы пишут.