Исследователи из Китая обнаружили, как раковые клетки мозга увеличивают выработку ключевого белка, который позволяет им уклоняться от иммунной системы организма. Исследование, которое будет опубликовано 27 августа в Журнале экспериментальной медицины (JEM), предполагает, что нацеливание на этот клеточный путь может помочь в лечении смертельной глиобластомы, вызванной раком мозга, а также других видов рака, устойчивых к современным формам иммунотерапии.
Иммунные клетки, известные как цитотоксические Т-клетки, могут предотвратить рост опухоли, атакуя и убивая раковые клетки. Чтобы избежать этой участи, многие раковые клетки производят белок PD-L1, который деактивирует Т-клетки, связываясь с белком PD-1 на поверхности иммунных клеток. Иммунотерапия, которая блокирует взаимодействие между PD-L1 и PD-1, может реактивировать цитотоксические Т-клетки и вызывать регрессию опухоли у пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком легкого, и в настоящее время клинические испытания оценивают этот подход для нескольких других типов рака, включая агрессивный рак мозга, глиобластома.
"Однако основные механизмы регуляции PD-L1 в глиобластоме остаются неясными," говорит Цзяньсинь Лю, профессор Медицинского университета Вэньчжоу в Китае и соавтор статьи.
В новом исследовании Лю и его коллеги, включая соавтора Чжимин Лу из Медицинского факультета Университета Чжэцзян, идентифицировали два клеточных сигнальных пути, которые управляют выработкой PD-L1 в клетках глиобластомы. Эти два пути, известные как передача сигналов Wnt и EGF, стабилизируют белок, называемый β-катенином, позволяя ему проникать в ядро клетки и активировать ген, кодирующий PD-L1.
Лю и его коллеги обнаружили, что лечение мышей препаратом MK2206, который ингибирует этот путь, снижает выработку PD-L1 клетками глиобластомы и увеличивает количество активных Т-клеток, нацеленных на опухоли их головного мозга. Это, в свою очередь, уменьшило рост опухоли и продлило выживаемость животных. "Комбинирование MK2206 с антителом против PD-1 дополнительно усиливало инфильтрацию Т-клеток и было даже более эффективным при блокировании роста опухоли," Лю говорит.
Исследователи обнаружили, что пациенты с глиобластомой с мутациями, активирующими этот сигнальный путь, демонстрируют повышенный уровень PD-L1 и снижение количества Т-клеток в опухолях головного мозга. "Наши данные демонстрируют, что передача сигналов EGF и Wnt, которая часто активна при самых разных формах рака, индуцирует повышенную регуляцию PD-L1," говорит Лю. "Таким образом, наши результаты обеспечивают молекулярную основу для улучшения скорости клинического ответа и эффективности иммунотерапии анти-PD-1 / PD-L1 у онкологических больных."