Согласно исследованию, опубликованному в The Journal of Experimental Medicine, два генных изменения объединяются, чтобы способствовать росту лейкозных клеток и их ускользанию от противораковых препаратов.
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) – это агрессивный рак крови, который часто лечится препаратом Иматиниб (.k.а. Гливек). Хотя Гливек очень эффективен, некоторые раковые клетки могут развить устойчивость к препарату. Механизм, который вызывает эту устойчивость, полностью не изучен, но есть доказательства того, что раковые стволовые клетки особенно устойчивы и помогают сохранить болезнь.
Стволовые клетки ХМЛ полагаются на белок, называемый ?-катенин для их выживания и поддержания, а удаление этого белка у мышей задерживает рост рака. Другой белок, IRF8, подавляет выживание клеток и часто снижается в клетках CML, особенно у пациентов с запущенным заболеванием.
Группа ученых из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка в Берлине теперь показывает, что клетки ХМЛ с активацией ?-мутации катенина особенно устойчивы к иматинибу. Устойчивость увеличивается еще больше, когда этот дефект объединяется с дефектом, который отменяет экспрессию IRF8, что делает клетки CML очень агрессивными у мышей. Фактически, в клетках ХМЛ, лишенных IRF8, ?-активация катенина была важна для роста и выживания клетки.
Комбинированное лечение препаратами, восстанавливающими экспрессию IRF8 и инактивирующими ?-катенин может заставить эти клетки подчиниться лечению, предотвращая смертельное прогрессирование лейкемии.