Ученые Мэйсона обнаружили, что лекарство от малярии может остановить рак груди до того, как он начнется, во время клинических испытаний.
"Смелая долгосрочная цель – краткосрочное пероральное лечение, которое предотвращает рак груди, убивая клетки-предшественники, которые вызывают рак груди," говорит Лэнс Лиотта, содиректор Центра прикладной протеомики и молекулярной медицины Мейсона (CAPMM). "И это выглядит обнадеживающим."
Исследование PINC (Предотвращение инвазивной неоплазии с помощью хлорохина) нацелено на протоковую карциному in situ или DCIS, наиболее распространенный тип преинвазивного рака груди. Хлорохин – это лекарство, назначаемое для профилактики или лечения малярии; это многообещающе на ранней стадии испытания PINC.
CAPMM осуществляет три текущих исследовательских проекта по раку груди, включая исследование PINC, которые охватывают весь спектр воздействия рака груди на пациентов.
В испытании PINC в центре внимания находится DCIS. DCIS проявляется в виде белых пятен на МРТ груди. Эти белые пятна представляют собой кальцификаты, которые могут отмечать молочные протоки, в которых растут клетки DCIS, – говорит Вирджиния Эспина, доцент-исследователь CAPMM. По ее словам, не все DCIS становятся раком, но любой рак груди проходит стадию DCIS.
Если пациенту будет поставлен диагноз DCIS после биопсии, она может участвовать в исследовании, говорит Эспина, добавляя, что исследование не мешает стандартному лечению. Исследователи из Мэйсона работают с Кирстен Эдмистон, хирургом из больницы Inova Fairfax, которая набирает пациентов и руководит клиническими испытаниями.
По словам Эспины, пока пациенты ждут между постановкой диагноза и операцией, они принимают хлорохин один раз в неделю в течение четырех недель.
По словам Эспины, значительное уменьшение размера поражения – это желанный результат, который можно увидеть в этом видео, в котором описываются индивидуальные различия в раковых заболеваниях.По словам Эспины, широко назначаемый препарат от малярии хлорохин имеет мало побочных эффектов – одна из них – редкая сыпь. Может наступить день, когда женщины всего мира будут принимать хлорохин для предотвращения рака груди.
"Можно представить, что в будущем каждая женщина будет принимать хлорохин один раз в год," Эспина говорит. "Хлорохин убивает предраковые клетки, которые начинают накапливаться. Вы бы периодически делали это как новый вид химиопрофилактики."
Хлорохин останавливает аутофагию, которая используется клетками для выживания в условиях стресса. "Когда ваши клетки понимают, что им не хватает питательных веществ, они едят сами," Эспина говорит. "Это способ получить энергию, когда вам не хватает еды."
И это то место, где находятся клетки DCIS, когда они скапливаются в молочном протоке. Они не получают достаточного количества кислорода и еды и сдавливаются вместе.
"По всем этим причинам они в стрессе," Эспина говорит. "Когда клетка находится в состоянии стресса, это борьба не на жизнь, а на смерть. Они не просто умрут. Они сделают все возможное, чтобы выжить. Вот когда они используют аутофагию, чтобы остаться в живых."
Химиотерапия, распространенное лечение рака, может ускорить аутофагию, говорит Эспина. "Врач выбирает лечение, чтобы попытаться убить клетку, но клетка пытается выжить; он пытается делать то, что он запрограммирован. Мы должны найти способ победить этот клеточный процесс."
Хлорохин действует как Пепто-Бисмол; он изменяет пищеварительный процесс клетки и, следовательно, аутофагию. "Но хлорохин не убивает нормальные клетки, потому что нормальные клетки не зависят от аутофагии, чтобы выжить," Эспина говорит.
Второе исследование рака груди CAPMM финансируется Фондом Side-Out. Исследователи разрабатывают индивидуальное лечение для женщин с метастатическим раком груди. Эти продвинутые опухоли распространились на другие органы, такие как печень, мозг и кости, и имеют ограниченный ответ на традиционные методы лечения. Стандартная химиотерапия не удалась 25 женщинам, с которыми Мейсон работал, чтобы определить более эффективные методы лечения, – говорит Марияэлена Пьеробон, доцент исследования CAPMM.
Пьеробон использует технологию, созданную Лиоттой и Эмануэлем "Чип" Петрикоин III для определения того, какие лекарственные мишени активируются в каждой опухоли пациента. Команда Пьеробона опирается на обещание персонализированной медицины, уделяя особое внимание молекулярному профилю метастатических поражений.
"Мы надеемся, что, предоставив врачам подробную информацию о механизмах, которые вызывают опухоли у наших пациентов, мы сможем облегчить выбор наиболее подходящего лечения," Пьеробон говорит. "Мы пытаемся принять это решение, используя передовые молекулярные технологии, которые были созданы в нашей лаборатории, чтобы выбрать среди одобренных FDA лекарств, которые могут быть наиболее многообещающими для каждого пациента."
При таком подходе пациентам не нужно ждать разработки новых лекарств. "Используя уже одобренные препараты, вам не нужно изучать токсичность. Это огромное преимущество," Пьеробон говорит.
Третье исследование – это испытание I-SPY 2, в котором исследователь CAPMM Джулия Вульфкуле возглавляет усилия по молекулярному профилированию, уникально разработанные в лаборатории Мейсона для женщин с раком груди II / III стадии. FDA выделило I-SPY 2 в качестве ведущего исследования для ускоренного утверждения лекарств.
Фонд Side-Out собрал 370000 долларов на волейбольных турнирах для финансирования исследования метастатического рака груди. Фонд Side-Out спонсирует текущие исследования CAPMM по I-SPY 2 TRIAL через Фонд FNIH для национальных институтов здравоохранения. Проект исследования рака груди Министерства обороны финансирует большую часть 2 долларов США.1 миллион, трехлетний грант PINC, который начался два года назад.