В недавнем выпуске Cancer Research Дэниел Дж. Пауэлл-младший., Доктор философии, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, а также акушерства и гинекологии Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, впервые показал, что сконструированные человеческие Т-клетки могут искоренить смертельный рак яичников человека у мышей с иммунодефицитом. Рак яичников – самый смертоносный рак репродуктивной системы для женщин, пятая часть женщин с диагнозом запущенная форма заболевания доживает до пяти лет. Почти все виды рака яичников (90%) характеризуются экспрессией особого белка клеточной поверхности, называемого рецептором альфа-фолиевой кислоты, который может быть мишенью для сконструированных Т-клеток.
В прошлом клиническом исследовании сконструированные Т-клетки первого поколения не уменьшали опухоли у женщин с раком яичников, потому что Т-клетки не сохранялись у пациентов. Новая технология второго поколения, разработанная в текущем исследовании, преодолевает ограничения подхода первого поколения. Здесь Т-клетки второго поколения уменьшали опухоли; тогда как Т-клетки, созданные с использованием технологии первого поколения, не.
Рецептор альфа-фолиевой кислоты экспрессируется на поверхности клеток рака яичников и имеет высокое сродство к фолиевой кислоте, витамину, который помогает "кормить" раковые клетки и представляет собой "Ахиллесова пята" исследователям рака.
"Мы ожидаем открытия клинических испытаний генетически модифицированных Т-клеток в ближайшие несколько месяцев для женщин с рецидивирующим раком яичников," говорит Пауэлл. "Нацеливание на рецептор альфа-фолиевой кислоты – возможность для широкого клинического применения."
До сих пор человеческие Т-клетки, сконструированные для экспрессии фрагмента антитела, специфичного для белка рецептора альфа-фолиевой кислоты, проявляли противоопухолевую активность против эпителиального рака в лаборатории, но не в клинике из-за их неспособности сохраняться и являться источником опухолей в тело человека. Модифицированные Т-клетки, использованные в этом исследовании, экспрессируют сконструированный гибридный белок ?? называется рецептором химерного антигена ?? который сочетает в себе специфичность антитела с участками передачи сигналов Т-клеток из двух разных белков, которые стимулируют иммунную систему распознавать клетки рака яичников. Эти добавленные кусочки сигнального белка дают сконструированным Т-клеткам дополнительные сигналы выживания, необходимые им для выполнения своей работы.
Две птицы, Т-клетки из одного камня
Двуствольные клетки созданы для размножения, выживания, распознавания и уничтожения опухолей яичников. Модифицированные Т-клетки размножаются в течение двух недель в лаборатории, а затем проверяются на реактивность, подвергая их воздействию раковых клеток яичников человека, чтобы увидеть, разрушают ли они раковые клетки. Исследователи также проверяют эффективность, измеряя выработку цитокинов Т-клетками, признак воспаления, производимого сконструированными Т-клетками при уничтожении раковых клеток.
Спроектированные элементы нового поколения оказались успешными во многих отношениях. Они были устойчивы к гибели клеток, вызванной раком: меньше новых Т-клеток погибло при воздействии раковых клеток по сравнению со старой технологией. Новые Т-клетки также лучше размножаются и выживают; поэтому их количество увеличивается со временем в экспериментах с пробирками и в модели на мышах.
Ожидается клиническое испытание с использованием этих Т-клеток с Джорджем Коукосом, доктором медицины, директором Исследовательского центра рака яичников в Пенсильвании и главным исследователем испытания. Пенн – единственный исследовательский центр, идентифицированный на сегодняшний день. Исследователи стремятся набрать до 21 пациента с распространенным рецидивирующим раком яичников, опухоли которых экспрессируют рецептор альфа-фолиевой кислоты.
"Эта технология представляет собой многообещающее достижение в лечении женщин с раком яичников," Пауэлл говорит, "Но мы продолжим круглосуточно работать над улучшением этого подхода, используя другие костимулирующие компоненты и антителоподобные белки, чтобы сделать его наиболее мощным и безопасным подходом для лечения наибольшего числа женщин с этим ужасным заболеванием."