У мышей потеря микроРНК miR-31 позволяет раковым клеткам распространяться в легкие легче, чем раковым клеткам с miR-31. Край раковых опухолей, лишенных miR-31, также менее выражен, чем опухоли, содержащие клетки с более высокими уровнями miR-31. Предоставлено / Скотт Валастян / Институт Уайтхеда
По словам исследователей из Института биомедицинских исследований Уайтхеда, высокий уровень крошечного фрагмента РНК, по-видимому, подавляет распространение рака груди у мышей.
Измерение уровней этой так называемой микроРНК, которая также связана с метастатическим раком молочной железы у людей, может более точно предсказать вероятность метастазирования (на долю которого приходится 90 процентов смертей, связанных с раком), и, в конечном итоге, помочь определить исходы для пациентов.
В исследовании, опубликованном в выпуске Cell от 12 июня, Скотт Валастян, аспирант лаборатории Уайтхеда Роберта Вайнберга, проверил образцы рака груди пациентов на наличие микроРНК, потенциально играющих роль в метастазировании. МикроРНК представляют собой одиночные цепи РНК длиной от 21 до 23 нуклеотидов. Внутри клетки одна микроРНК может точно настроить экспрессию десятков генов одновременно. Эта способность может быть особенно важна при метастазировании – многоступенчатом процессе, на который может влиять одна микроРНК в нескольких точках.
Отобранные образцы были классифицированы как метастатический рак или неметастатический рак. После анализа микроРНК miR-31 выделялась из-за своей обратной корреляции с метастазированием. В образцах, в которых исходная опухоль пациента не дала метастазов, раковые клетки сохранили высокий уровень микроРНК. Но там, где опухоль дала метастазы, раковые клетки экспрессировали более низкие уровни miR-31.
Функциональная роль miR-31 в регуляции метастазирования была затем подтверждена на мышах. Когда Валастян удалил miR-31 из обычно неагрессивных клеток рака груди и имплантировал эти клетки мышам, клетки образовали высокоагрессивные опухоли. У мышей, которым инъецировали раковые клетки, лишенные miR-31, было в 6-10 раз больше раковых клеток, которые метастазировали в их легкие, чем у их коллег, которым имплантировали немодифицированные раковые клетки.
Чтобы увидеть, как повышение уровня miR-31 может повлиять на метастазирование, Валастян ввел miR-31 в клетки рака груди, которые легко метастазируют. После инъекции этих измененных клеток мышам у мышей было всего одна сороковая метастазов, чем у мышей, которым вводили неизмененные клетки.
Валастян говорит, что количественное определение уровней miR-31 в раковых клетках пациента однажды может подтвердить более точный прогноз. В настоящее время рак груди делится на три основные категории, две из которых обычно связаны с плохим прогнозом.
"Эта микроРНК кажется совершенно уникальной в том смысле, что она обеспечивает некоторую прогностическую ценность для существующих подклассов [рака]," говорит Валастян. Более точный прогноз может помочь пациентам определить, могут ли они получить пользу от плохо переносимых методов лечения рака.
Кроме того, miR-31 может быть полезной мишенью для лечения рака. Вайнберг, который также является профессором биологии Массачусетского технологического института, настроен осторожно и оптимистично. "В настоящее время довольно сложно подавить действие или стимулировать действие микроРНК в целом организме," он говорит, "но в будущем такие микроРНК, как эта, могут оказаться очень важными для изменения клинического прогрессирования опухоли или ее возврата в более доброкачественное состояние."
Источник: Массачусетский технологический институт (новости: в Интернете)