Новый тест может выявить, какие пациенты будут реагировать на лечение болезни трансплантат против хозяина (GVHD), часто опасного для жизни осложнения трансплантации стволовых клеток (SCT), используемого для лечения лейкемии и других заболеваний крови, согласно исследованию, проведенному учеными из Медицинской школы Икана на горе Синай и опубликовано в Интернете сегодня в журнале Lancet Hematology и в печати в январском номере.
Пациентам со смертельным раком крови, таким как лейкемия, для выживания часто требуется ТСК аллогенных стволовых клеток. Донорские стволовые клетки пересаживаются реципиенту, но не без риска развития РТПХ, опасного для жизни осложнения и основной причины смерти после ТКТ. Заболевание, которое может быть легким или тяжелым, возникает, когда пересаженные донорские клетки (известные как трансплантат) атакуют пациента (называемого хозяином). Однако тяжесть симптомов не определяет точно, как пациенты будут реагировать на лечение, и пациентов часто лечат одинаково высокими дозами стероидов. Хотя SCT излечивает рак у 50 процентов пациентов, 25 процентов умирают от рецидива рака, а у остальных наступает ремиссия, но позже они умирают от эффектов GVHD.
"Высокие дозы стероидов – единственное доказанное лечение РТПХ," сказал Джеймс Л. M. Феррара, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой онкологической медицины Уорд-Коулмана, профессор медицинской школы Икана на горе Синай, директор Центра трансляционных исследований гематологических злокачественных новообразований в Институте рака Тиш на горе Синай. "Пациенты с РТПХ низкого риска часто подвергаются чрезмерному лечению и сталкиваются со значительными побочными эффектами лечения. Пациенты с высоким риском РТПХ не получают лечения, и РТПХ прогрессирует, часто со смертельным исходом. Наша цель – предоставить каждому пациенту подходящее лечение. Мы надеемся выявить пациентов с повышенным риском и разработать агрессивное вмешательство, адаптируя менее агрессивный подход к пациентам с низким риском."
Доктор. Феррара вместе с многоцентровой группой исследователей разработала и протестировала эту новую систему оценки с использованием почти 500 образцов крови пациентов с недавно диагностированной РТПХ разной степени из двух разных центров. Они использовали три проверенных биомаркера TNFR1, ST2 и Reg3α для создания алгоритма, который рассчитывал вероятность безрецидивной смертности (обычно вызванной РТПХ), который обеспечивал три различных показателя риска для прогнозирования реакции пациента на лечение РТПХ.
Кислотный тест заключался в оценке алгоритма на валидационной выборке из 300 дополнительных пациентов из двадцати различных центров SCT по всей территории США. Алгоритм работал отлично, и совокупная частота безрецидивной смертности значительно увеличивалась по мере увеличения показателя РТПХ, и, таким образом, частота ответа на первичное лечение РТПХ снижалась.
"Эта новая система оценки поможет выявить пациента, который может не реагировать на стандартное лечение, и может потребовать экспериментального и более агрессивного подхода," сказал доктор. Феррара. "И это также поможет направить лечение пациентов с РТПХ с низким риском, которые могут подвергаться чрезмерному лечению. Это позволит нам индивидуализировать лечение в самом начале заболевания. Будущие алгоритмы будут становиться все более полезными для разработки точной медицины для всех пациентов с ТКТ."
Чтобы извлечь выгоду из этого открытия, д-р. Феррара создала Международный консорциум Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC), который состоит из группы из десяти центров SCT в США и Европе, которые будут сотрудничать, чтобы использовать эту новую систему оценки для тестирования новых методов лечения острой GVHD. Доктор. Феррара и его коллеги также написали протокол лечения РТПХ высокого риска, одобренный FDA.