Согласно исследованию Медицинского центра Университета Дьюка, реакция иммунной системы, которая имеет решающее значение для первых этапов борьбы с вирусами и вредными бактериями, исходит из совершенно другого направления, чем думали многие ученые.
"Это открытие будет иметь важное значение в науке о вакцинах и разработке терапии аутоиммунных заболеваний," сказал Майкл Ганн, M.D., иммунолог и кардиолог в Duke и старший автор исследования, опубликованного в Nature Immunology.
Иммунные ответы Т-лимфоцитов-помощников типа 1 (TH1) имеют решающее значение для борьбы с вирусами и некоторыми бактериями. Иммунологи обычно считают, что ответы TH1 вызываются редкими иммунными клетками, называемыми дендритными клетками. Считалось, что при активации инфекцией или вакцинацией дендритные клетки перемещаются из периферических тканей в лимфатические узлы, чтобы стимулировать Т-клеточные ответы.
Однако исследователи Duke обнаружили, что дендритные клетки, которые стимулируют ответы TH1, происходят не из периферических тканей, а, скорее, из моноцитов, распространенного типа клеток в крови, которые перемещаются непосредственно в лимфатические узлы после заражения.
"Результат говорит о самых основных принципах иммунного ответа на патогены," Ганн сказал. "Это также может объяснить плохие результаты, которые мы наблюдали при попытках разработать эффективные вакцины на основе дендритных клеток."
Ганн ранее идентифицировал определенный белок, известный как хемокин, который стимулирует миграцию активированных дендритных клеток из периферических тканей в лимфатические узлы. Исследователи Duke вызвали ответ TH1 у лабораторных мышей, которым не хватало этого хемокина, с вирусами гриппа.
"Мы действительно думали, что мыши вообще не смогут генерировать большую часть иммунного ответа," Ганн сказал, потому что они не смогут мобилизовать дендритные клетки. "У мышей, однако, были повышенные ответы TH1. Мы знали, что должны найти то, что на самом деле вызывает реакцию."
Один ученый, который знал об этих открытиях, сказал Ганну, что группа Герцога "никогда не понять этого" потому что их выводы были настолько нетрадиционными.
Чтобы разгадать загадку, команда Duke изучила несколько разных типов мышей, у которых отсутствовали другие хемокины или хемокиновые рецепторы. Они обнаружили, что у мышей без хемокинового рецептора Ccr2, который контролирует миграцию воспалительных моноцитов, накопление дендритных клеток, происходящих из моноцитов, и ответы TH1 были гораздо ниже.
Ученые пришли к выводу, что существует тип дендритных клеток лимфатических узлов, происходящий из крови, который играет ключевую роль в развитии острых Т-клеточных реакций. "Так долго дендритные клетки из тканей были очевидным ответом," Ганн сказал. "Мы выяснили, что это не всегда так."
Теперь команда планирует изучить дендритные клетки, полученные из крови, в различных условиях, чтобы выяснить, могут ли они выполнять другие действия. "Мы наблюдали активность этих клеток после стимулов, индуцирующих TH1, таких как грипп," Ганн сказал. "Далее мы хотели бы изучить другие типы иммунных стимулов, чтобы увидеть, как реагируют клетки."
Понимание того, как дендритные клетки стимулируют различные типы иммунного ответа, откроет дверь к усилению или подавлению этих ответов, что является основной целью иммунологов, пытающихся предотвратить инфекции или контролировать аутоиммунные заболевания, сказал Ганн.
Источник: Медицинский центр Университета Дьюка