Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) обнаружили биологический механизм, который превращает клетки, подвергшиеся воздействию канцерогенов из факторов окружающей среды, таких как курение и ультрафиолетовый свет, в иммуногенные клетки, которые можно использовать терапевтически для борьбы с устойчивым к лечению раком. Как сообщается в Science Advances, этот механизм включает стимулирование высвобождения небольших белков, известных как хемокины, которые, в свою очередь, привлекают противоопухолевые иммунные клетки (CD8 + Т-клетки) к месту опухоли для блокирования метастазирования, потенциально повышая эффективность иммунотерапии нового поколения.
"Иммунотерапевтические препараты показали огромные перспективы в последние годы, но факт заключается в том, что скорость их ответа при многих типах рака очень низка," говорит старший автор Шадмехр (Шон) Демери, доктор медицины, доктор философии.D., исследователь в Центре иммунологии рака и Исследовательском центре кожной биологии при MGH. "Мы показали, как клетки, подвергшиеся воздействию определенных канцерогенов, становятся иммуногенными, то есть становятся мишенями для иммунной атаки, и как это воздействие может быть использовано для лечения таких основных форм рака, как рак молочной железы и другие эпителиальный рак."
Известно, что CD8 + Т-клетки эффективно атакуют клетки, подвергшиеся воздействию канцерогенов окружающей среды. Но в прошлом наука была сосредоточена в основном на мутациях, вызванных этими воздействиями в наследственной ДНК пациента, как на причине иммунной атаки. В своей лабораторной работе с мышами команда MGH впервые продемонстрировала еще одно последствие воздействия канцерогенов, которое может иметь значительные иммунологические последствия, а именно негенетическое изменение клеток из-за таких вредных факторов окружающей среды, как курение, ультрафиолетовое излучение и загрязнение окружающей среды.
"Это открытие особенно важно, потому что оно может открыть дверь для терапевтических вмешательств, которые непрактичны с подходом ДНК, поскольку ни один клиницист не хочет вводить еще больше генетических мутаций в раковые клетки только для того, чтобы сделать их более иммуногенными," объясняет Демери. "Мы узнали, существует ли другой иммуногенный элемент, связанный с воздействием канцерогена, независимый от мутации или даже дополняющий ее наличие, тогда вы могли бы доставить этот фактор в «холодную» опухоль, чтобы сделать ее «горячей», то есть она стала бы иммуногенной и отзывчивой. к иммунотерапии."
Этот фактор представляет собой хемокин, известный как CCL21, который, как выяснили исследователи MGH, экспрессируется в клетках рака груди у мышей, подвергшихся воздействию DMBA, канцерогена, аналогичного тому, что обнаруживается в сигаретном дыме. "Посредством передачи сигналов CCL21 привлекает CD8 + Т-клетки, которые инфильтрируют опухоль, как показали предыдущие исследования, и связаны со значительным снижением относительного риска отдаленных метастазов," говорит ведущий автор Кайвен Ли, доктор медицины, исследователь Центра иммунологии рака MGH, Исследовательского центра кожной биологии MGH и отделения урологии Мемориальной больницы Сунь Ятсена Китайского университета Сунь Ятсена. "CCL21 не только вызывает противоопухолевый иммунный ответ для предотвращения метастазов, но и побеждает другие иммунные клетки, известные как Treg (иммуносупрессивные регуляторные Т-клетки), присутствующие в опухолях, от ингибирования работы CD8 + Т-клеток."
В качестве примера того, как этот уникальный механизм может быть использован терапевтически, команда MGH сообщила, что инъекция CCL21 в опухоль может превратить холодный рак груди в горячие опухоли, реагирующие на текущие иммунотерапии.
"Мы надеемся, что исследователи воспользуются этими открытиями, чтобы открыть гораздо более широкую область исследований в области иммунологии рака," подчеркивает Демери. "В частности, необходимы исследования для определения полного набора цитокинов и хемокинов, которые индуцируются канцерогенами окружающей среды при различных типах рака, с целью использования наиболее мощных медиаторов противоопухолевого иммунитета."