Данные нового исследования, проведенного учеными из онкологического центра Марки Университета Кентукки, показывают, что перепрофилирование лекарств, используемых для лечения лейкемии, обещает предотвратить метастазирование меланомы.
Исследование, опубликованное в Science Signaling, показало новые доказательства связи активации киназ ABL – генов, способствующих развитию рака, – с секрецией прометастатических катепсинов при меланоме. Катепсины – это ферменты, которые разрушают белки и сильно экспрессируются в раковых клетках, что приводит к их высвобождению в окружающую среду между клетками. Эти ферменты "сжевать" фиброзный матрикс вокруг опухолей, который позволяет им попадать в кровоток и лимфатическую систему и распространяться по всему телу.
Их работа показала, что киназы ABL индуцируют экспрессию и секрецию катепсина за счет увеличения активности ключевых факторов транскрипции, которые активируют многочисленные белки, участвующие в метастазировании. Факторы транскрипции связываются с регуляторной частью генов и индуцируют их экспрессию. Это исследование является первым, демонстрирующим, что киназы ABL не только увеличивают количество факторов транскрипции, но также регулируют способность этих факторов транскрипции связываться с промоторами и индуцировать экспрессию генов.
Наконец, исследователи обнаружили, что ингибиторы киназ ABL уже одобрены Food & Управление лекарственных средств (FDA) для лечения лейкемии также предотвратило метастазирование, вызванное секретируемыми катепсинами, на животных моделях метастатической меланомы.
"Эти данные имеют важное терапевтическое значение, поскольку препараты, ингибирующие киназы ABL, десятилетиями использовались для лечения лейкемии с небольшими побочными эффектами," сказал Ракшамани Трипати, научный сотрудник Департамента фармакологии и диетологии Великобритании и ведущий автор исследования. "Повторное использование этих препаратов может представлять собой новую стратегию воздействия на катепсины и может быть эффективным подходом для лечения пациентов с метастатической меланомой."
Число новых случаев меланомы, а также уровень смертности от меланомы в США неуклонно рос в течение последних 30 лет. Метастазы в отдаленные участки органов, такие как легкие, печень, мозг и кости, являются основной причиной смертей, связанных с меланомой. Несмотря на новые достижения в лечении метастатической меланомы, 5-летняя выживаемость составляет всего 15-20 процентов.