Иммунотерапия – один из наиболее многообещающих подходов к подавлению роста и метастазирования опухоли за счет активации иммунных функций хозяина. Однако до сих пор иммунотерапия все еще демонстрирует ограничения эффективности и безопасности, такие как огромные индивидуальные различия в ответах на лечение, сложность работы с солидными опухолями, системный иммунный шторм и другая иммунотоксичность.
Таким образом, разработка передовых стратегий активации опухолеспецифического иммунного ответа in situ для противоопухолевой иммунотерапии весьма желательна.
Исследовательская группа под руководством проф. Цай Линтао из Шэньчжэньского института передовых технологий (SIAT) Китайской академии наук разработал "цитофармацевтический препарат" на основе живых макрофагов. Исследование было опубликовано в журнале Biomaterials, январь. 7.
Как важные иммунные клетки, макрофаги не только непосредственно убивают опухолевые клетки, но также представляют антигены эффекторным клеткам в качестве антигенпрезентирующих клеток. Более того, они также могут формировать антиген-специфическую иммунную память, позволяя организму вызывать более сильный иммунный ответ, когда специфический антиген появляется снова.
В предыдущих исследованиях макрофаги обычно использовались в качестве носителей лекарств и не проявляли эффективно свой противоопухолевый иммунитет после попадания в микросреду опухоли. Следовательно, это будет многообещающая стратегия лечения опухолей, заключающаяся в использовании естественных живых макрофагов в качестве носителей лекарств и поддержании противоопухолевого иммунитета макрофагов.
В этом исследовании группа Цая сконструировала наночастицы поли (молочной и гликолевой кислоты), инкапсулированные в Poly I: C (НЧ PLP) с профилем медленного высвобождения. Они синтезировали биомиметическую систему (MPLP), которая загружала НЧ PLP на поверхность макрофагов костного мозга (BMDM) посредством конъюгации малеимид-тиол. Эта система может эффективно доставлять PLP, контролировать высвобождение лекарства и активировать опухолеспецифический иммунный ответ in situ.
"Нагрузка НЧ PLP не влияет на активность и функцию BMDM. BMDM действует как переносчик лекарственных препаратов в живых клетках и способствует накоплению PLP NP в опухолях, где Poly I: C высвобождается из PLP NP и перепрограммирует BMDM в опухолевидный макрофаг M1," сказал проф. Цай. "MPLP вызывает мощные противоопухолевые иммунные ответы in vivo и эффективно подавляет местные и метастатические опухоли, не вызывая неблагоприятных патологических иммунных реакций."
Исследование предлагает вдохновение для облегчения клинической трансляции через доставку лекарств живыми иммунными клетками для будущей противоопухолевой терапии.