Небольшая молекула, которая подавляет выработку энергии в иммунных Т-клетках, позволяет некоторым опухолям избежать лечения иммунотерапией, называемой терапией блокады PD-1, говорится в исследовании на мышах, опубликованном сегодня в eLife.
Лечение рака, которое помогает повысить защиту иммунной системы от опухолевых клеток, является многообещающим новым подходом к лечению. Одна такая терапия блокирует PD-1, рецептор на поверхности Т-клеток. Раковые клетки экспрессируют белок, который связывается с этим рецептором и препятствует способности Т-лимфоцитов убивать опухолевые клетки. Но хотя препараты, блокирующие этот рецептор, могут реактивировать Т-клетки, они не всегда эффективны, и результаты нового исследования помогают объяснить, почему.
"Несмотря на большой успех терапии блокадой PD-1, нам необходимо повысить ее эффективность, поскольку более половины опухолей пациентов не реагируют на нее," говорит ведущий автор Алок Кумар, доктор философии.D. студентка факультета иммунологии и геномной медицины Университета Киото, Япония.
Чтобы узнать, почему так много опухолей не реагируют на терапию блокадой PD-1, Кумар и его коллеги изучили мышей с двумя типами опухолевых клеток: некоторые из них были чувствительны к терапии блокадой PD-1, а другие – нет. Это позволило команде идентифицировать два разных типа опухолей, которые не реагируют на PD-1. Один тип подавлял иммунную систему и вызывал рост даже чувствительных к PD-1 опухолевых клеток, в то время как другой не влиял на чувствительные к PD-1 опухолевые клетки.
"Мы обнаружили, что некоторые раковые клетки человека выделяют иммунодепрессивные молекулы, которые подавляют активность вырабатывающих энергию митохондрий в Т-клетках," Кумар объясняет. Обработка мышей соединением, повышающим митохондрии, полностью изменила этот эффект в иммуносупрессивной опухоли.
Однако лечение не повлияло на другой тип опухоли. Вместо того, чтобы нарушать выработку энергии в Т-клетках, другая опухоль стала невидимой для иммунной системы, не вырабатывая белок, который помогает иммунным клеткам распознавать опухолевые клетки.
Идентичность молекулы, которая помогла первому типу опухолей подавить митохондрии, в настоящее время неизвестна. Исследователи надеются, что если им удастся его найти, они смогут создать препараты, препятствующие его активности. "Если бы мы могли идентифицировать эти неизвестные факторы и разработать лекарства, которые их блокируют, мы могли бы спасти жизни пациентов, используя лекарства вместе с терапией блокадой PD-1 для предотвращения самозащиты опухолей," говорит старший автор Тасуку Хондзё, профессор иммунологии и геномной медицины в Университете Киото.