Препарат, известный как ингибитор PARP, уже используемый для лечения рака груди и яичников, может быть полезен при лечении детей с нейробластомой высокого риска – распространенной детской опухолью с низкой выживаемостью.
Нейробластома – это рак у детей, который возникает из нервных клеток грудной клетки или брюшной полости. В некоторых случаях нейробластомы присутствует аномальный ген под названием MYCN, который особенно затрудняет лечение.
В настоящее время дети получают интенсивную химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство, но, несмотря на это, только около половины детей с нейробластомой высокого риска выживут.
Исследователи из Университета Шеффилда в сотрудничестве с Институтом исследований рака в Лондоне провели исследование, чтобы найти новый, более эффективный и менее токсичный способ нацеливания на опухоли нейробластомы высокого риска с повышенным уровнем MYCN.
Ингибиторы PARP могут убивать клетки нейробластомы
MYCN влияет на рост опухолевых клеток и делает их более зависимыми от белка PARP для выживания. Это означает, что опухолевые клетки уничтожаются лекарством, которое останавливает действие PARP. Преимущество этого типа терапии заключается в том, что нормальные неопухолевые клетки не повреждаются, поэтому повреждающие побочные эффекты, часто наблюдаемые при химиотерапии, уменьшаются.
Исследование, финансируемое благотворительной организацией Children with Cancer UK, занимающейся исследованием рака у детей, возглавил д-р. Хелен Брайант и доктор. Дэвид Кинг в Шеффилде, в сотрудничестве с профессором Луи Чеслер из Института исследований рака (ICR).
Они обнаружили, что использование только ингибиторов PARP вместе с химиотерапией эффективно убивает клетки нейробластомы, оставляя после себя здоровые клетки. Это одно из первых исследований, которое продемонстрировало это на клетках нейробластомы и на моделях опухолей.
Доктор. Дэвид Кинг, детский врач из фонда Sheffield Children’s NHS Foundation Trust и исследователь детей с раком в Великобритании, сказал:
"Дети с нейробластомой и MYCN в настоящее время получают одно из самых интенсивных методов лечения любого типа рака. Суровое лечение вызывает множество побочных эффектов, и детям часто приходится долгое время оставаться в больнице. И, несмотря на лечение, выживет лишь около половины детей с нейробластомой высокого риска. Известно, что ингибиторы PARP имеют очень мало побочных эффектов у взрослых, и мы показали, что они могут быть эффективным средством лечения нейробластомы. Их использование при нейробластоме может означать, что больше детей переживут болезнь и нуждаются в менее токсичном лечении.
"Мы показали, что ингибиторы PARP убивают клетки нейробластомы с помощью MYCN в лабораторных условиях. Следующий шаг – выяснить, полезны ли они у детей с нейробластомой, возможно, в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией. Это будет сделано в клинических испытаниях."
Менее токсичные методы лечения детей
Доктор. Хелен Брайант, руководитель исследовательской группы и старший преподаватель Шеффилдского университета, сказала:
"В нашем исследовании изучалось, как ДНК повреждается и восстанавливается – одна из черт, характерных для всех видов рака, заключается в том, что в этом процессе есть изменения. Нас интересовало, как этот процесс изменяется в нейробластоме и можем ли мы использовать эти изменения, чтобы целенаправленно убивать раковые клетки и оставлять нормальные клетки вокруг опухоли невредимыми. Таким образом мы надеемся разработать более мягкие и менее токсичные методы лечения детей. Ингибиторы PARP успешно используются у женщин с раком груди и яичников, поэтому мы надеемся, что это может быть довольно быстро переведено на детей с нейробластомой."
Марк Брайдер, генеральный директор организации «Дети с раком в Великобритании», сказал:
"Нейробластома – одна из самых распространенных опухолей у детей, ежегодно диагностируемая в Великобритании около 100 детей, в основном в возрасте до пяти лет. Тем не менее, у него также один из самых низких показателей выживаемости – в его форме высокого риска выживаемость, к сожалению, составляет около 50%. Он остается одним из самых сложных излечимых детских онкологических заболеваний. Крайне важно найти более эффективные и индивидуальные методы лечения детей с нейробластомой. Выводы доктора. Брайант, доктор. Кинг и его команды в Шеффилде и Лондоне представляют собой важный шаг на пути к разработке новых и более мягких методов лечения, которые снижают бремя токсичности для молодых онкологических больных и улучшают выживаемость при этом агрессивном и трудно поддающемся лечению раке."
У 3-летней Алисы Латем из Дербишира была диагностирована нейробластома высокого риска с геном MYCN за неделю до своего второго дня рождения в январе 2019 года. Ее родители, Джейми и Хелена, объясняют вредные побочные эффекты лечения Алисы.
"Лечение нейробластомы Алисы было очень агрессивным и суровым для ее тела, она испытала множество побочных эффектов, включая волосы и потерю веса. Лечение также может повлиять на ее дальнейшую жизнь – она может не вырасти до своего полного роста и есть шанс, что она не сможет носить детей. Если бы можно было разработать методы лечения, которые менее вредны для растущего детского организма, это было бы невероятно," сказала Елена.
Джейми добавил:
"Как родитель вы ничего не знаете о нейробластоме – вы понимаете, когда вам ставят диагноз, что прогноз для формы высокого риска составляет 40-50% выживаемости после всего лечения. Исследования этого типа рака действительно сильно отстают, и лечение очень сложно. Жизненно важно, чтобы благотворительные организации, такие как «Дети с онкологическими заболеваниями» в Великобритании, вмешались и продолжили финансирование этого спасительного исследования."