Нейробластома высокого риска – это агрессивный детский рак с плохими результатами лечения. Несмотря на интенсивную химиотерапию и лучевую терапию, менее 50 процентов этих детей выживают в течение пяти лет. Хотя генетика нейробластомы человека широко изучена, действенные терапевтические средства ограничены.
Теперь исследователи лаборатории Фенга Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) в сотрудничестве с учеными лаборатории Саймона Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета не только выяснили, почему этот рак настолько агрессивен, но и также раскрывают перспективный терапевтический подход к лечению этих пациентов. Эти результаты опубликованы в журнале Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.
"Наша работа определяет таргетную терапию для лечения этой группы пациентов из группы риска, которая, вероятно, приведет к повышению выживаемости," сказал автор-корреспондент Хуэй Фэн, MD, Ph.D., доцент кафедры фармакологии и медицины БУСМ.
Исследование, проведенное Николь М. Андерсон, доктор философии.D., бывший постдок в лаборатории Фенга и нынешний сотрудник лаборатории Саймона, объединил анализ образцов пациентов с генетическим анализом модели нейробластомы высокого риска на рыбках данио и исследованиями инактивации генов в культуре клеток, чтобы понять вклад дигидролипоамид S-сукцинилтрансферазы (DLST) , метаболический фермент, и обнаружил, что он способствует метастатическому распространению этого типа рака.
"Мы показываем, что повышенная экспрессия DLST не только предсказывает плохие исходы для пациентов, но также и агрессию болезни в нейробластоме человека. В модели нейробластомы у рыбок данио даже умеренное увеличение уровней белка DLST может ускорить начало нейробластомы, увеличить опухолевую нагрузку и способствовать метастазированию," объясняет Селеста Саймон, доктор философии.D., соавтор-корреспондент, научный руководитель и исследователь в Исследовательском институте рака семьи Абрамсонов, UPenn в Пенсильвании. И наоборот, они обнаружили, что снижение DLST на 50 процентов ухудшает инициацию нейробластомы и подавляет агрессию опухоли. Истощение DLST в клетках нейробластомы человека снижает рост клеток и вызывает апоптоз (гибель клеток).
Исследователи использовали клеточные линии вместе с моделями нейробластомы рыбок данио и мышей, чтобы проверить терапевтическую эффективность IACS-010759, препарата, который проходит клинические испытания для лечения других видов рака. "Наши исследования показали, что клетки нейробластомы человека чувствительны к лечению IACS, которое замедляет рост опухолевых клеток во всех протестированных моделях," сказал Фэн.
Она надеется, что это исследование предоставит IACS-010759 в качестве целевой терапии для детей с этим агрессивным заболеванием.