Исследования австралийских ученых могут проложить путь к новому лечению неизлечимого в настоящее время рака мозга у детей, которое называется диффузной внутренней глиомой моста, или DIPG. Заболевание около 20 детей в Австралии каждый год, DIPG – разрушительное заболевание, среднее время выживания которого составляет всего девять месяцев после постановки диагноза.
Исследование, проведенное учеными из Детского института рака и опубликованное на этой неделе в международном журнале Cell Reports, предлагает новый захватывающий терапевтический подход к лечению DIPG с помощью нового противоракового препарата.
Новый препарат CBL0137 представляет собой противораковое соединение, созданное на основе противомалярийного препарата хинакрина. Исследователи обнаружили, что CBL0137 напрямую отменяет эффекты ключевых генетических драйверов в DIPG и оказывает сильное влияние на модели опухолей DIPG. Они также обнаружили, что CBL0137 еще более эффективен в сочетании со вторым препаратом, панобиностатом, новым типом препарата, известным как ингибитор гистондеацетилазы (HDAC). Было обнаружено, что при использовании в комбинации два препарата работают синергетически, каждый из которых усиливает действие других против DIPG.
Доцент Дэвид Зиглер, руководитель группы Детского онкологического института и детский онколог Детского онкологического центра Сиднейской детской больницы, сказал, что существует острая потребность в новом и более эффективном способе лечения DIPG.
"За прошедшие годы было испробовано множество различных видов лечения DIPG, но ни один из них пока не доказал свою эффективность в клинических испытаниях детей с этим заболеванием," он сказал. "Отчасти проблема заключается в том, что генетический драйвер в DIPG – это главный ген, который контролирует тысячи других генов. До сих пор мы не знали, как его выключить. Наши данные показывают, что CBL0137 обращает вспять эффекты этого главного гена, а затем отключает рост опухолевых клеток DIPG."
В недавно опубликованном исследовании доцент Зиглер и его коллеги из группы опухолей головного мозга в Детском онкологическом институте основывались на более раннем исследовании, проведенном экспериментальной терапевтической группой института, которая обнаружила, что CLB037 эффективен против нейробластомы. Применяя аналогичный подход с DIPG, Группа опухолей головного мозга подтвердила, что CBL0137 препятствует росту опухолей DIPG, ингибируя важную молекулу, известную как FACT (необходимую для транскрипции, репликации и репарации ДНК). Они обнаружили, что FACT связывается с ключевым генетическим драйвером DIPG – мутацией под названием K27M. Обработав клетки DIPG CBL0137, они смогли нацелить этот ген и остановить рост опухолевых клеток. Затем они протестировали CBL0137 на «ксенотрансплантатах, полученных от пациентов» – мышах, специально выведенных для выращивания клеток DIPG, взятых непосредственно у детей с этим заболеванием, – показав, что он эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер и увеличивает время выживания.
Когда исследователи добавили в смесь панобиностат, они обнаружили, что комбинация CBL0137-панобиностат была даже более эффективной в уничтожении клеток DIPG и еще больше увеличила время выживания мышей с DIPG.
"K27M – ахиллесова пята опухолевых клеток DIPG," сказал доцент Зиглер. "Открытие того, что CBL0137 косвенно действует против этого генетического драйвера, очень интересно и дает нам большие надежды на эту стратегию лечения."
A / Prof Ziegler возглавит международное клиническое испытание CBL0137 для детей с DIPG, которое откроется в ведущих детских больницах США и Австралии. Планы по запуску исследования подкрепляются тем фактом, что CBL0137 недавно успешно завершил тестирование в фазе I клинических испытаний у взрослых с солидными опухолями.