Глиобластома является наиболее распространенной опухолью головного мозга у людей, а также одним из наиболее трудно поддающихся лечению раковых образований; пациенты с этим типом рака выживают только около года с момента постановки диагноза. Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора, Детского онкологического центра Техаса и Центра клеточной и генной терапии в Бейлоре, Детской больницы Техаса и методистов Хьюстона изучают новый вариант лечения с использованием модифицированных Т-клеток с противоопухолевыми свойствами с целью улучшения результатов. для пациентов с глиобластомой.
Их исследования сосредоточены на сконструированных Т-клетках, которые нацелены на белок HER 2, экспрессируемый на низких уровнях в клетках глиобластомы. Результаты исследования фазы 1, опубликованные в текущем выпуске JAMA Oncology, установили безопасность этих HER 2-специфичных, модифицированных химерным антиген-рецептором T-клеток (CAR T-клетки) при введении пациентам в возрастающих дозах, и, что важно, результаты также показали клиническая польза для пациентов.
"Наша неспособность эффективно лечить глиобластому – одна из неудач онкологии," сказал доктор. Набиль Ахмед, доцент педиатрии в Бейлоре, Техасский детский онкологический центр и Центр клеточной и генной терапии и первый автор статьи. "Глиобластома устойчива к стандартной терапии, и трудно удалить все опухолевые клетки хирургическим путем без повреждения головного мозга, поэтому существует острая необходимость в новом и лучшем лечении. Наша работа была сосредоточена на иммунной терапии, потому что она очень целенаправленная и использует механизмы уничтожения опухолей, к которым рак не показал устойчивости в лабораторных условиях."
CAR Т-клетки – это Т-клетки – тип иммунных клеток, участвующих в защите от опухолей, – которые были запрограммированы на распознавание и уничтожение опухолевых клеток, несущих один специфический антиген, в данном случае HER2, на поверхности раковых клеток с помощью искусственной молекулы, CAR, выраженный на их поверхности.
В исследование были включены 17 педиатрических и взрослых пациентов с HER 2-положительной глиобластомой, которые получили до пяти возрастающих доз сконструированных Т-клеток посредством внутривенных инфузий. По словам Ахмеда, установление безопасности лечения важно, поскольку другие подходы к иммунотерапевтическому лечению солидных опухолей привели к значительным побочным эффектам и токсичности для пациентов.
"В первую очередь, камеры были безопасны. Мы не наблюдали опасных для жизни побочных эффектов. Наряду с этим мы также увидели измеримые реакции опухоли," Ахмед сказал.
Средняя выживаемость пациентов, принявших участие в исследовании, составила 11.1 месяц после инфузии Т-клеток и 24.5 месяцев с момента постановки диагноза. У трех пациентов в исследовании не наблюдалось прогрессирования заболевания после более чем двух лет наблюдения.
Обладая многообещающими результатами, Ахмед и его коллеги-исследователи, в том числе доктор. Стивен Готтшалк, профессор педиатрии в Бэйлоре, Детском онкологическом центре Техаса и Центре клеточной и генной терапии и старший автор статьи, обращает внимание на следующие этапы исследования.
"В этом клиническом испытании фазы 1 мы протестировали конкретную модификацию, которая делает эти клетки специфичными для HER 2, и, хотя результаты обнадеживают, мы очень заинтересованы в дальнейшей разработке этих клеток, например, путем повышения эффективности Т-клеток после инфузии и за счет нацеливания не только на HER2, но и на другие молекулы, которые экспрессируются на клеточной поверхности опухолей головного мозга," Готшалк сказал.
CAR T-клетки производятся на производственном предприятии Центра клеточной и генной терапии. Бэйлор – одно из немногих учебных заведений, у которых есть такая возможность, отметил Готтшалк.