Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе разработали потенциально многообещающую новую комбинированную терапию глиобластомы, самой распространенной и самой смертоносной формы рака мозга.
Глиобластома, также известная как глиома IV степени, является агрессивной первичной опухолью головного мозга у людей. Примерно 23000 человек в США.S. ежегодно диагностируют глиобластому. Пациенты обычно получают хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию, но эти методы лечения не очень эффективны, поскольку, по оценкам, 50 процентов пациентов с ГБ умирают в течение одного года, а 90 процентов умирают в течение трех лет.
Исследование, проведенное доктором. Роберт Принс и доктор. Линда Лиау, обе члены Комплексного онкологического центра UCLA Jonsson, изучала влияние комбинированного лечения с использованием химиотерапевтического препарата децитабин и генетически модифицированных иммунных клеток. Это продолжение предыдущего исследования, опубликованного в 2011 году, в котором основное внимание уделялось влиянию децитабина на культуры клеток глиобластомы человека.
В новом исследовании Принс и Ляу использовали технику, называемую генной инженерией адоптивного переноса Т-клеток, которая включает извлечение и выращивание иммунных клеток за пределами тела, а затем их перепрограммирование с геном Т-клеточного рецептора, нацеленного на плоскоклеточную карциному пищевода в Нью-Йорке. -ESO-1. Затем их снова вводят мышам с опухолями глиобластомы, чтобы вызвать иммунный ответ, нацеленный на рак мозга.
Клетки глиобластомы в природе не производят NY-ESO-1, поэтому исследователи вводили децитабин перед инъекцией перепрограммированных Т-клеток, чтобы заставить опухолевые клетки экспрессировать мишень NY-ESO-1.
"Лимфоциты будут искать и находить клетки глиобластомы в головном мозге," сказал Принс, доцент кафедры нейрохирургии, молекулярной и медицинской фармакологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. "Они могут пересекать различные тракты волокон в головном мозге, чтобы достичь опухолевых клеток, которые мигрировали из основной массы опухоли. Эти факторы важны при лечении инвазивных опухолей, таких как глиобластома. Хотя операция по удалению основной массы опухоли может быть сделана, невозможно затем определить местонахождение опухолевых клеток, которые удаляются, и это в конечном итоге приводит к почти повсеместному повторному росту опухоли."
Этот новый метод был примерно на 50 процентов эффективен при лечении глиобластомы в исследовании.
"Клетки рака головного мозга очень хорошо уклоняются от иммунной системы хозяина, потому что они не экспрессируют специфические мишени, которые могут быть распознаны иммунными клетками," сказал Ляу, профессор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и заместитель председателя нейрохирургии.
"Обрабатывая клетки глиобластомы децитабином, мы обнаружили, что можем демаскировать мишени на опухолевых клетках, которые могут распознаваться Т-клетками-киллерами. Как только эти цели будут обнаружены, мы сможем вводить Т-клетки, которые генетически запрограммированы для атаки опухолевых клеток с новыми целями."
Следующий этап исследований Принса и Ляу подтвердит эти результаты на других моделях опухоли головного мозга.
Это исследование будет опубликовано сегодня в журнале Neuro-Oncology.