SORLA – это рецептор переноса белков, который в основном изучался в нейронах, но он также играет роль в раковых клетках. Исследовательская группа профессора Йоханны Иваски в Turku Bioscience отметила, что SORLA функционально способствует наиболее устойчивому к терапии механизму, с помощью которого рецептор HER3 на поверхности клетки противодействует таргетной терапии HER2 при HER2-положительных раковых опухолях. Удаление SORLA из раковых клеток, сенсибилизированных анти-HER2-резистентных метастазов рака молочной железы в мозг, для таргетной терапии.
Белок HER2 является мощным двигателем роста опухоли. Амплификация HER2 происходит примерно в 20% случаев рака груди, а сверхэкспрессия или амплификация HER2 также часто встречается при раке мочевого пузыря и желудка. Терапевтические препараты, нацеленные на HER2, такие как Герцептин, широко используются в клинической практике и играют важную роль в лечении HER2-положительных онкологических заболеваний.
Однако у некоторых пациентов в конечном итоге будет прогрессировать во время лечения Герцептином, и устойчивость к терапии часто связана с активацией рецептора HER3. Недавно обнаруженная роль SORLA в поддержке экспрессии HER3 и устойчивости к лекарствам открывает новые возможности для борьбы с лекарственно-устойчивыми HER2-положительными злокачественными опухолями в будущем.
"Опухоли HER2 могут стать устойчивыми к терапии за счет активации HER3. В настоящее время эти опухоли не поддаются медикаментозному лечению, поскольку не существует доступной терапии, направленной на HER3. Наше исследование показало, что удаление белка SORLA из устойчивых к лекарствам HER2-положительных линий раковых клеток сенсибилизировало метастазы рака молочной железы в мозг к терапии анти-HER2. На сегодняшний день о SORLA при раке известно очень мало. Наше открытие, что резистентность к лекарствам, индуцированная рецептором HER3, зависит от SORLA, было неожиданным, поскольку этот тип рака и механизмы его резистентности уже были широко изучены," говорит ведущий автор, постдокторант Хусейн Аль-Ахрасс из Turku Bioscience в Университете Турку, Финляндия.
Новое понимание этих механизмов позволило контролировать рост клеток рака груди в их наиболее агрессивной ситуации, когда они образуют опухоли в головном мозге.
Эксперименты на культуре клеток in vitro показали, что белок SORLA способствует рециркуляции рецептора HER3 обратно в плазматическую мембрану, где рецептор активен и стимулирует пролиферацию раковых клеток. Когда SORLA был удален, рецептор HER3 был разрушен в клетках, что привело к сенсибилизации клеток к терапии анти-HER2.
Следующая цель исследовательской группы – найти способ заблокировать функцию SORLA в опухолевых клетках и, следовательно, найти способ разработать направленное лечение SORLA.