Врачи из Йельского университета сообщают о многообещающих результатах лечения пациентов с COVID-19 в Йельской больнице Нью-Хейвена (YNHH) препаратом, уменьшающим гипервоспаление у онкологических больных, проходящих иммунотерапию.
Первоначально команда давала препарат тоцилизумаб наиболее тяжелобольным пациентам с COVID-19, в частности тем, у кого был опасный иммунный ответ, известный как "цитокиновый шторм"- и это, по-видимому, улучшает показатели выживаемости, особенно среди пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких.
Ободренные врачи начали назначать препарат менее тяжелобольным пациентам с COVID-19, чтобы помочь им избежать необходимости в вентиляции легких. Хотя в больнице наблюдался всплеск числа пациентов с COVID-19 в течение периода исследования (с 10 марта по 21 апреля), параллельного всплеска использования аппаратов ИВЛ не наблюдалось, что позволяет предположить, что препарат эффективен при лечении опасного воспаления, связанного с этим заболеванием, заявили они.
Клиницисты-исследователи сообщают о своих результатах в выпуске журнала Chest от 15 июня.
"Поскольку это не было рандомизированным контрольным испытанием, мы не можем сказать, что пациенты, получавшие тоцилизумаб, имели преимущество в выживаемости," сказал ведущий автор доктор. Кристина Прайс, доцент медицины (иммунология), "но по сравнению с другими опубликованными данными о выживаемости и результатах ИВЛ, [пациенты в Йельском университете], кажется, чувствуют себя лучше."
Гипервоспаление, возникающее у некоторых онкологических больных в результате иммунотерапии Т-лимфоцитами, напоминает "цитокиновый шторм" в COVID-19, сказал Прайс. В течение "цитокиновый шторм," или Cytokine Releasex Syndrome (CRS), иммунная система организма чрезмерно реагирует, и иммунные клетки и жидкость наводняются в легкие, сказал Прайс. Это состояние приводит к дыхательной недостаточности и смерти у наиболее тяжелых больных.
Исследователи предположили, что тоцилизумаб может подавлять СВК, чтобы уменьшить опасное для жизни воспаление и предотвратить потребность пациентов в ИВЛ.
"Мы выбрали этот препарат по биологическим причинам," сказал Цена. "Комбинация отчетов из небольших клинических серий из других стран предполагает, что тоцилизумаб может лечить тяжелые воспалительные реакции у пациентов с COVID-19. Это решение было принято благодаря нашему опыту использования в Йельском университете и развитию использования биопрепаратов для иммунной дисрегуляции, а также доступности препарата."
Исследование представляет собой крупнейшую на сегодняшний день клиническую серию пациентов с COVID-19, получавших тоцилизумаб. В ходе исследования были изучены первые 239 госпитализированных пациентов с COVID-19 в YNHH, 153 из которых получали тоцилизумаб.
Команда обнаружила, что пациенты с COVID-19 с СВК, которые лечились тоцилизумабом, показали относительно низкие показатели смертности в целом по сравнению с сообщениями из других больниц, особенно у пациентов с СВК, которым требовалась искусственная вентиляция легких, что обычно является плохим прогностическим показателем. 14-дневная выживаемость для всех пациентов, получавших тоцилизумаб, большинство из которых соответствовали критериям госпитализации по поводу тяжелой формы COVID-19, составила 87%. 48 пациентов, получавших тоцилизумаб, которым требовалась искусственная вентиляция легких, провели в среднем пять с половиной дней на аппарате ИВЛ, и их 14-дневная выживаемость составила 75%.
"Как правило, по крайней мере половина пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких, умирают, но из тех, кто лечился здесь тоцилизумабом, только 25% умерли," сказал доктор. Марикар Малинис, один из ведущих авторов и доцент медицины (инфекционные болезни).
В различных исследованиях уровень смертности пациентов с COVID-19, которым требуется вентиляция легких, колеблется от 40% до 90%.
Чтобы определить, какие пациенты с COVID-19 будут получать препарат, команда Йельского университета разработала алгоритм для выявления пациентов, у которых, по-видимому, есть CRS, на что указывают требуемые кислородные и воспалительные маркеры.
"Это совершенно другая стратегия – мы обычно лечим инфекционное заболевание, а не его последствия," сказал доктор. Джефф Топал, адъюнкт-профессор медицины и эксперт по инфекционным заболеваниям, который курирует формуляр лекарств в больнице.
Использование алгоритма "демократизированное лечение," сказал доктор. Фредерик Л. Альтис, профессор медицины (инфекционные болезни) и общественного здравоохранения, "сосредоточив внимание на клинической картине, а не на пациенте. как следствие," он отметил, "в отличие от других мест, у цветных людей смертность ниже, чем у белых."
В команду входили врачи и эксперты в различных областях: ревматология, аллергия и иммунология, гематология, онкология, легочная медицина, фармация и инфекционные заболевания.
Когда команда заметила, что тоцилизумаб безопасен и показал многообещающие результаты среди наиболее тяжелых пациентов с COVID-19, они начали назначать его пациентам с менее тяжелыми формами заболевания, но у которых наблюдались признаки гипервоспаления. Целью было снизить вероятность искусственной вентиляции легких.
Доктор. Чарльз Дела Круз, доцент медицины (легочная и реанимационная помощь), специализирующийся на респираторных инфекциях, сказал: "Когда пациенту требуется искусственная вентиляция легких, он плохо справляется. В отсутствие клинических испытаний имело смысл использовать безопасное лекарство для предотвращения наихудших последствий COVID-19."
Несмотря на рост числа новых пациентов с COVID-19, поступающих в больницу в течение периода исследования (март и апрель), ожидаемое увеличение количества пациентов, нуждающихся в ИВЛ, не произошло параллельно. Использование тоцилизумаба, по-видимому, удерживало пациентов с COVID-19 от перехода на искусственную вентиляцию легких, а потребность в вентиляции никогда не превышала 18% вместимости больницы.
Ожидается, что дополнительные исследования и проспективные клинические испытания в Йельском университете дополнительно подтвердят влияние тоцилизумаба на результаты лечения пациентов.