Согласно исследованию, у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (показатель функции сердца) прием силденафила (коммерчески известного как Виагра) в течение 24 недель по сравнению с плацебо не привел к значительному улучшению переносимости физической нагрузки или клинического статуса. исследование опубликовано онлайн JAMA. Некоторые исследования показали, что ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (класс препаратов, включающий силденафил) могут улучшать сердечно-сосудистую функцию.
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFPEF) или диастолическая сердечная недостаточность – частое заболевание с высокой степенью заболеваемости. "Клинические испытания антагонистов ренин-ангиотензиновой системы не продемонстрировали улучшения результатов или клинического статуса при HFPEF, и необходимы эффективные методы лечения," согласно справочной информации в статье. "Доклинические исследования показывают, что ингибирование фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) устраняет неблагоприятное структурное и функциональное ремоделирование сердца и улучшает функцию сосудов, нейроэндокринной системы и почек. В клинических исследованиях терапия ингибитором ФДЭ-5 улучшала переносимость физической нагрузки и улучшала клинический статус у пациентов с идиопатической легочной артериальной гипертензией, а также у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса."
Маргарет М. Редфилд, М.D., клиники Мэйо, Рочестер, Миннесота., и его коллеги провели исследование, чтобы проверить гипотезу о том, что по сравнению с плацебо терапия ингибитором ФДЭ-5 силденафилом улучшит переносимость физической нагрузки при HFPEF после 24 недель терапии, что оценивается по изменению пикового потребления кислорода. Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование включало 216 стабильных амбулаторных пациентов с сердечной недостаточностью, пониженной переносимостью физической нагрузки и другими определенными критериями. Участники были рандомизированы с октября 2008 г. по февраль 2012 г. в 26 центрах Северной Америки. Силденафил (n = 113) или плацебо (n = 103) вводили перорально по 20 мг 3 раза в день в течение 12 недель, затем по 60 мг 3 раза в день в течение 12 недель. Последующее наблюдение было до августа 2012 г.
Первичной конечной точкой исследования было изменение пикового потребления кислорода после 24 недель терапии. Вторичные конечные точки включали изменение расстояния 6-минутной ходьбы и иерархическую сводную шкалу клинического статуса, основанную на времени до смерти, времени до сердечно-сосудистой или сердечно-сосудистой госпитализации, а также изменение качества жизни для участников без госпитализации сердечно-сосудистой или сердечно-сосудистой системы через 24 недели. Средний (средний) возраст составлял 69 лет, 48 процентов пациентов составляли женщины.
Исследователи обнаружили, что через 24 недели среднее изменение пикового потребления кислорода с начала исследования существенно не отличалось у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших силденафил. Кроме того, не было значительных различий в клиническом рейтинге, изменении расстояния 6-минутной ходьбы через 24 недели или изменении пикового потребления кислорода или расстояния 6-минутной ходьбы через 12 недель между группами лечения .
Нежелательные явления произошли у 78 пациентов (76 процентов), получавших плацебо, и у 90 пациентов (80 процентов), получавших силденафил. Серьезные нежелательные явления произошли у 16 пациентов (16 процентов), получавших плацебо, и 25 пациентов (22 процента), получавших силденафил.
"Насколько нам известно, [это] исследование является первым многоцентровым исследованием, в котором изучается влияние ингибирования ФДЭ-5 на HFPEF. Вопреки нашей гипотезе, длительное ингибирование ФДЭ-5 при HFPEF не влияло на максимальную или субмаксимальную нагрузочную способность, клинический статус, качество жизни, ремоделирование левого желудочка, параметры диастолической функции или систолическое давление в легочной артерии. У пациентов, получавших силденафил, еще больше ухудшилась функция почек, а уровни NT-proBNP, эндотелина-1 и мочевой кислоты увеличились еще больше. Кроме того, в группе силденафила было больше (но не значительно больше) пациентов, которые отказались от согласия, умерли или были слишком больны для выполнения сердечно-легочного теста с нагрузкой, а пациенты, получавшие силденафил, имели более высокую частоту нежелательных явлений со стороны сосудов. Эти данные не предполагают, что терапия ингибитором ФДЭ-5 силденафилом обеспечивает клиническую пользу в общей популяции HFPEF," авторы пишут.