20010,0,3500,
«По существу то, что мы нашли, – то, что в контексте предшествующих инфекций лихорадки, последующие инфекции Зика выявляют иммунную реакцию, очень похожую на заражения другим типом вируса денге», Адъюнкт-профессор Суджэн Шреста, доктор философии, ведущий автор исследования. «Мы показываем впервые высокую степень поперечной реактивности на уровне клетки T». Их результаты имеют важные последствия для развития вакцины против Зика и также предполагают, что человеческие генетические различия, которые влияют на клеточные реакции T, могли бы повлиять, как люди реагируют на инфекцию Зика.В то время как за последние десятилетия лихорадка постоянно расширялась во всем мире, Зика остался относительно неизвестным, пока 2015/2016 вспышки не катапультировали вирус в сознание общественности.
У подавляющего большинства людей, зараженных Зика никогда, не появляются или только слабо выраженные симптомы, но вирус может вызвать разрушительные беспорядки развития и мозговые дефекты в будущих младенцах. Это было также связано с синдромом Гийена-Барре во взрослых, расстройством, при котором иммунная система нападает на часть периферийной мышечной слабости порождения нервной системы, боли, проблем баланса и даже паралича.«Это, возможно, исчезло из заголовков, но Зика устанавливается», говорит Шреста. «Прежде с лихорадкой мы только должны были волноваться о несущих вирус москитах, но проблема с Зика состоит в том, что это может быть передано сексуально и поэтому может поехать куда угодно.
Плюс 80 процентов зараженных людей бессимптомные, и вирус может упорствовать в сперме в течение многих месяцев. Мы должны изучить, как жить с Зика и co-обращением и лихорадки и Зика во многих странах».Действительно, для подсказок о том, как приручить Зика, Shresta и ее команда обратились к вирусу денге.
В большинстве случаев заражение вирусом денге вызывает легкую, подобную гриппу болезнь, но по причинам, еще полностью понятым, в небольшом количестве случаев, болезнь превращается в опасную для жизни лихорадку геморрагическая лихорадка, характеризуемая, кровоточа и опасно пониженное давление, которое может послать жертву в шок.Лихорадка прибывает в четыре аромата или серотипы, и заражение одним серотипом не приводит к пожизненной неприкосновенности от других трех. На самом деле главный фактор риска для тяжелой болезни – вторичное заражение различным серотипом. Преступник, как думают, является «зависимым от антитела улучшением» или ADE, если коротко: антитела развивались против одного серотипа, которые неспособны предотвратить заражение другим серотипом, но вместо этого усилить вторую инфекцию, помогая вирусу проскользнуть в иммуноциты.
Так как недавние исследования показали, что антитела, изолированные от зараженного лихорадкой дарителя, могли иметь и мощные действия нейтрализации против другого серотипа и вызвать ADE, Шреста исследовал, существует ли подобная поперечная реактивность на уровне клетки T. «Как Зика и лихорадка co-circulate во многих областях мира, очень важно начать исследовать защитное против потенциально патогенного влияния клеток T, вызванных предшествующим воздействием лихорадки на инфекции Зика», говорит она.Для их исследования постдокторский исследователь и первый автор Джиншен Вэнь, доктор философии, проанализировали CD8 + T клеточная реакция вирусу Зика у мышей, которые были или предварительно подвергнуты лихорадке или не видели никакой вирус прежде.
CD8 + или клетки убийцы Т признал вирусные фрагменты или «антигенные детерминанты», которые показаны на поверхности инфицированных клеток, чтобы сигнализировать об иммунной системе, что клетка заражена и должна быть уничтожена.Жировик нашел, что предшествующее заражение лихорадкой сформировало последующий CD8 + T клеточная реакция на Зика.
Фонд поперечной реактивной памяти CD8 + T клетки – T клетки, которые смогли признать и антигенные детерминанты лихорадки и Зика – расширенный за счет клеток T, которые только признали антигенные детерминанты Зика. Напротив, CD8 анти-Зика + ответ у наивных животных был широк, включая соединение определенных для Зика и лихорадки/Зика поперечный реактивный CD8 + T клетки. «Значение – то, что у людей с предшествующими инфекциями лихорадки клеточная реакция T на Зика будет отличаться», объясняет Шреста.Иммунизация с определенным для Зика или Зика/лихорадкой поперечные реактивные пептиды защитила мышей от последующего заражения Зика.
Дальнейшие эксперименты показали, что защита зависела от клеток T. «Это предлагает, чтобы развитие вакцины сосредоточилось на выявлении сильной клеточной реакции T и не только сильного ответа антитела», говорит Шреста.