Первый U.S. клиническое испытание с использованием генетического скрининга для выявления опухолей легких, которые могут подействовать на таргетную терапию, поддерживает использование этих препаратов в качестве лечения первой линии, а не после неудачной стандартной химиотерапии. В то время как исследование, проведенное исследователями онкологического центра больницы общего профиля Массачусетса, показало, что предварительное лечение гефитинибом (иресса) значительно улучшило результаты лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), необходимы дополнительные исследования, прежде чем такую стратегию можно будет использовать в повседневной практике. планирование лечения. Отчет опубликован 20 мая в Журнале клинической онкологии.
«Это ключевое клиническое испытание, которое демонстрирует силу персонализированной медицины в лечении рака легких», – говорит Леия Секвист, доктор медицины, магистр здравоохранения онкологического центра MGH, руководившая исследованием. «Это захватывающий взгляд на то, что, как мы надеемся, является будущим онкологической помощи. Вместо того, чтобы применять универсальную терапию, мы стремимся найти лучшее лечение для каждого пациента.”
НМРЛ, самая распространенная форма рака легких, является основной причиной смерти от рака в США.S. До недавнего времени не существовало вариантов лечения пациентов с НМРЛ, у которых химиотерапия оказалась неэффективной. Иресса, которая отключает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности клеток рака легких, была одобрена в 2003 году для лечения НМРЛ, хотя она уменьшала опухоли менее чем у 15 процентов пациентов, потому что у тех, кому она действительно помогла, ответная реакция были быстрыми и драматичными.
В 2004 году исследователи Центра рака MGH и команда из Института рака Дана-Фарбер обнаружили, почему успех Ирессы был ограничен ограниченной группой пациентов. Специфические мутации EGFR, которые, вероятно, были ответственны за развитие опухоли, также сделали рак чувствительным к лечению Iressa. После этого объявления Лаборатория молекулярной медицины Гарвардского партнерского центра генетики и геномики разработала тест для выявления этих сенсибилизирующих мутаций.
В конце 2004 года совместная группа под руководством исследователей MGH начала текущее исследование, направленное на то, чтобы увидеть, улучшит ли результаты лечения использование Iressa в качестве начального лечения пациентов с сенсибилизирующей мутацией EGFR. Из 98 пациентов с НМРЛ, обследованных в 11 центрах, включая онкологический центр MGH и DFCI, в течение двух лет 34 имели сенсибилизирующие мутации. Из них 31 участвовал в исследовании и начал получать ежедневные пероральные дозы Ирессы вместо стандартной химиотерапии. Лечение Ирессой продолжалось неопределенно долго, если не возникли серьезные побочные эффекты или не продолжился или не возобновился рост опухоли.
Все участники, кроме двух, положительно отреагировали на лечение Ирессой, их опухоли либо значительно уменьшились, либо не росли в течение месяца или дольше. В конце периода исследования 14 пациентов умерли, но 17 остались живы. Секвист объясняет, что общая выживаемость и время до возобновления роста опухолей участников были в два или три раза больше, чем можно было бы ожидать при стандартной химиотерапии. Только один участник выбыл из-за побочных эффектов лечения.
В текущем исследовании также анализировались специфические мутации EGFR в опухолях участников, чтобы увидеть, были ли различия в ответе на лечение. Пациенты с двумя наиболее типичными мутациями имели сильный ответ на ирессу, но у семи пациентов с атипичными мутациями ответ был более ограниченным. Ни в одном из атипичных случаев опухоль не уменьшалась, но в большинстве случаев наблюдалась стабилизация заболевания на определенный период времени. У двух пациентов, у которых наблюдалось быстрое возобновление рака, были обнаружены дополнительные мутации EGFR, которые, как показали предыдущие исследования, придали резистентность к препарату. Было высказано предположение, что эти мутации устойчивости развиваются в ответ на лечение, но это первое наблюдение присутствия мутаций до начала лечения.
«Это начинает выглядеть так, как будто стратегия геномно-направленной терапии рака должна включать тестирование на несколько генотипов – скрининг на три, четыре или даже более генетических маркеров, некоторые из которых могут указывать на вероятность ответа на лечение, а другие – на вероятность сопротивление », – говорит Секвист. «Мы думаем, что эти результаты будут также применимы к другим эффективным ингибиторам EGFR, и мы надеемся, что они могут быть дублированы для других типов рака, которые связаны с этими мутациями. Но дальше необходимо крупномасштабное рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее блокатор EGFR со стандартной терапией в популяции, отобранной по генотипу.”Секвист – преподаватель медицины в Гарвардской медицинской школе.
Хотя Iressa в настоящее время не продается в США.S., исследование, описанное в этой статье, проводилось при поддержке AstraZeneca, производителя препарата. Несколько других ингибиторов EGFR, в том числе Тарцева (эрлотиниб), находятся на рынке или проходят клинические испытания.
Источник: Массачусетская больница общего профиля