Многопрофильная исследовательская группа в Университете Кейс Вестерн Резерв под руководством Гэри Ландрета, доктора философии.D., профессор кафедры нейробиологии медицинского факультета обнаружил общий генетический путь возникновения ряда врожденных дефектов, влияющих на развитие сердца и головы. Аномальное развитие челюсти, неба, мозга и сердца является относительно распространенным врожденным дефектом и часто возникает из-за генетических ошибок, влияющих на ключевой путь развития.
Исследование под названием "Фенотипы мыши и человека указывают на критическую консервативную роль передачи сигналов ERK2 в развитии нервного гребня" опубликовано в выпуске журнала Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America от 10 ноября.
Ландрет, также старший автор исследования, разработал мышиную модель этих расстройств, удалив центральный ген этого пути развития, названный ERK2. Он вместе с доктором. Уильям Снайдер из Университета Северной Каролины обнаружил, что у мышей, у которых отсутствует ген ERK2 в клетках нервного гребня, были дефекты развития, напоминающие дефекты развития пациентов-людей с делецией, включающей этот ген. Пациенты имеют черты, похожие на синдром ДиДжорджи, связанный с дефектами сердца и неба. Интересно, что ген ERK2 является центральным в хорошо известном пути, уже связанном с другой отдельной группой сердечных и черепно-лицевых синдромов, которые включают Нунан, Костелло, кардиофациально-кожный синдром и синдром LEOPARD.
Ландрет заручился помощью Мичико Ватанабе, доктора философии.D., профессор педиатрии медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв, чтобы посмотреть на мышиные сердца. Она и ее команда обнаружили, что у них были характерные пороки сердца, похожие на те, которые наблюдались у пациентов с делециями ERK2.
"Учитывая Dr. По данным Ватанабе, мы определили, что на самом деле разработали модели на животных, имитирующие синдром делеции человека," сказал Ландрет. "Эта работа проливает свет на то, как возникают эти ошибки развития."
Примечательно, что доктор. Сулагна Саитта, генетик из Детской больницы Филадельфии, определила детей, у которых были сопоставимые пороки сердца, а также незначительные лицевые различия. У всех этих детей отсутствовал очень маленький участок хромосомы 22, содержащий ген ERK2.
Саитта согласился с тем, что сходство анатомических структур, затронутых у мышей и у пациентов, потерявших одну копию этого гена, предполагает, что ERK2 и участники его пути необходимы для нормального развития и могут привести к этим врожденным дефектам. Эти данные связывают вместе несколько различных синдромов, каждый из которых характеризуется сердечными и черепно-лицевыми аномалиями, и показывают, что они могут быть результатом нарушений каскада ERK.
Ландрет и его команда вернут эти результаты в лабораторию и выяснят, почему клетки нуждаются в ERK2 во время эмбриогенеза.
Чтобы получить доступ к полной версии исследования, перейдите на веб-сайт Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America: www.пнас.org / content / early / 200 … c5-a1da-472459fa7f2c
Источник: Университет Кейс Вестерн Резерв