Используя мышиную модель синдрома Тричера-Коллинза (TCS), Trainor Lab Института Стоуэрса продемонстрировала, что она может предотвратить это редкое нарушение черепно-лицевого развития либо путем инактивации гена, участвующего в аномалии, либо путем ингибирования его белкового продукта.
Работа, которая вчера была размещена на веб-сайте журнала Nature Medicine, является продолжением открытия группой в 2006 году клеточной причины TCS.
Команда оценила, как мутировавший ген TCOF1 вызывает гибель клеток нервного гребня, которые в противном случае должны были бы формировать большую часть кости, хряща и соединительной ткани, которые составляют голову и лицо во время эмбрионального развития. Потеря этих клеток приводит к аномальному развитию ушей, носа, верхней и нижней челюсти, включая волчью нёбо.
Команда обнаружила, что химическое ингибирование одного белка, продукта гена p53, может предотвратить черепно-лицевые аномалии, вызванные мутацией TCOF1. Они также показали, что инактивация самого гена p53 позволяет клеткам нервного гребня выжить и сформировать нормальные черепно-лицевые структуры у эмбрионов, несущих мутацию TCOF1.
«Ингибирования белка p53 было достаточно, чтобы предотвратить гибель клеток нервного гребня во время раннего эмбриогенеза и, по сути, спасти эмбрион мыши от разрушительных черепно-лицевых особенностей, связанных с TCS», – сказала Натали Джонс, доктор философии.D., в прошлом научный сотрудник лаборатории Trainor Lab и первый автор статьи. «Успешное спасение развития клеток нервного гребня при врожденной черепно-лицевой аномалии, такой как TCS, является захватывающим, поскольку представляет собой привлекательную модель для предотвращения других черепно-лицевых врожденных дефектов аналогичного происхождения.”
«Эти результаты являются кульминацией многолетних усилий по лучшему пониманию TCS», – сказал Пол Трейнор, доктор философии.D., Младший исследователь и старший автор статьи. «Люди, у которых диагностирован тяжелый СТК, обычно подвергаются множественным обширным реконструктивным операциям, которые редко бывают полностью корригирующими. Ингибирование p53 приближает нас к нашей конечной цели – предотвращению TCS и причиняемых им страданий в целом.”
«По самой своей природе фундаментальные биомедицинские исследования прогрессируют постепенно», – сказал Робб Крамлауф, доктор философии.D., Научный руководитель. «Мы учимся понемногу на протяжении многих лет, и каждое новое открытие способствует более полному пониманию болезни. Это открытие, сделанное лабораторией Trainor, и есть цель всех этих лет упорной работы – в конечном итоге получить знания, достаточные для лечения, лечения или предотвращения разрушительной болезни.”
«Эти тщательно проведенные эксперименты, проведенные членами Trainor Lab и их коллегами, элегантно демонстрируют силу науки в устранении причин и предотвращении врожденных дефектов», – сказал Уильям Невз, доктор философии.D., Президент и генеральный директор. «Все мы в Институте Стоуэрса празднуем свое знаменательное достижение.”
Источник: Институт медицинских исследований Стоуэрса